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J-GLOBAL ID：202002240943238955   整理番号：20A0485519

RhoAにおける再発性接合後病原性変異体p.Glu47Lysは新しい認識可能な神経外胚葉表現型を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

The recurrent postzygotic pathogenic variant p.Glu47Lys in RHOA causes a novel recognizable neuroectodermal phenotype

著者 (32件)： Yigit Gokhan (Institute of Human Genetics, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Saida Ken (Department of Human Genetics, Graduate School of Medicine, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  DeMarzo Danielle (University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Oklahoma) ,  Miyake Noriko (Department of Human Genetics, Graduate School of Medicine, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Fujita Atsushi (Department of Human Genetics, Graduate School of Medicine, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Yang Tan Tiong (Victorian Clinical Genetics Services, Murdoch Children’s Research Institute, Melbourne, Australia) ,  Yang Tan Tiong (Department of Paediatrics, University of Melbourne, Melbourne, Australia) ,  White Susan M. (Victorian Clinical Genetics Services, Murdoch Children’s Research Institute, Melbourne, Australia) ,  White Susan M. (Department of Paediatrics, University of Melbourne, Melbourne, Australia) ,  Wadley Alexandrea (University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Oklahoma) ,  Toliat Mohammad R. (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Motameny Susanne (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Franitza Marek (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Stutterd Chloe A. (Victorian Clinical Genetics Services, Murdoch Children’s Research Institute, Melbourne, Australia) ,  Stutterd Chloe A. (Department of Paediatrics, University of Melbourne, Melbourne, Australia) ,  Chong Pin F. (Department of Pediatric Neurology, Fukuoka Children’s Hospital, Fukuoka, Japan) ,  Kira Ryutaro (Department of Pediatric Neurology, Fukuoka Children’s Hospital, Fukuoka, Japan) ,  Sengoku Toru (Department of Biochemistry, Graduate School of Medicine, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Ogata Kazuhiro (Department of Biochemistry, Graduate School of Medicine, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Guillen Sacoto Maria J. (GeneDx, Gaithersburg, Maryland) ,  Fresen Christine (Department of Psychosomatics and Psychotherapy, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Beck Bodo B. (Institute of Human Genetics, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Beck Bodo B. (Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Beck Bodo B. (Center for Rare Diseases Cologne (ZSEK), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Nuernberg Peter (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Nuernberg Peter (Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Dieterich Christoph (Department of Internal Medicine III, Partner Site Heidelberg/Mannheim, DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Wollnik Bernd (Institute of Human Genetics, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Wollnik Bernd (Cluster of Excellence “Multiscale Bioimaging: from Molecular Machines to Networks of Excitable Cells” (MBExC), University of Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Matsumoto Naomichi (Department of Human Genetics, Graduate School of Medicine, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Altmueller Janine (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Altmueller Janine (Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany)
資料名： Human Mutation  (Human Mutation)
巻： 41  号： 3  ページ： 591-599  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2601A  ISSN： 1059-7794  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RhoAは,細胞接着,遊走および増殖を含む基本的な細胞過程に関与するGTPアーゼのRhoファミリーのメンバーである。RhoAはストレス線維の形成と焦点接着を刺激し,種々の組織におけるアクトミオシン動力学の重要な調節因子である。Genematcherにより促進された協力において,脳磁気共鳴イメージング(MRI)異常だけでなく,体の半分の半低血圧による皮膚の低色素領域,歯の異常,体の非対称性および四肢の長さの不一致により特徴付けられる特異的表現型を有する4つの無関係な個体を同定することができた。皮膚の影響を受けた領域と影響を受けていない領域のゲノムデータを比較することにより,すべての4つの個体が同一のRHOAミスセンス変異体,c.139G>Aを持つことを発見した。p.Glu47Lysは接合後状態にある。RHOAにおける影響されたp.Glu47Lys残基の分子モデリングとin silico分析は,この交換がPKN型結合ドメインを含む下流エフェクターとRHOAの相互作用を特異的に変化させ,それによりシグナル伝達を活性化する能力を破壊することを示した。著者らの知見は,再発後接合体RHOAミスセンス変異体p.Glu47Lysがヒトにおいて特異的モザイク障害を引き起こすことを示す。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ミスセンス突然変異 ,  アクトミオシン ,  GTPアーゼ ,  接合子 ,  非対称性 ,  ヒト ,  *表現型 ,  *病原性 ,  色素 ,  NMRイメージング ,  ゲノム ,  モザイク性 ,  細胞接着 ,  結合部位

著者キーワード (5件)： 半低栄養症 ,  接合後突然変異 ,  RhoA ,  皮膚色素減少症 ,  小GTPアーゼ

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： RhoA ,  再発 ,  病原性 ,  変異体 ,  神経外胚葉 ,  表現型