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J-GLOBAL ID：202002241094525439   整理番号：20A0574093

クルクモールはmiR-181b-2-3p-ABCC3軸の調節を介してトリプルネガティブ乳癌におけるドキソルビシンの感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Curcumol enhances the sensitivity of doxorubicin in triple-negative breast cancer via regulating the miR-181b-2-3p-ABCC3 axis

著者 (14件)： Zeng Cheng (Department of Chinese Materia Medica and Natural Medicines, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Fan Dong (Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Air Force Medical University, Xi’an 710038, China) ,  Xu Ying (State Key Laboratory of Cancer Biology, Biotechnology Center, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Li Xiaoju (State Key Laboratory of Cancer Biology, Biotechnology Center, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Yuan Jiani (Department of Chinese Materia Medica and Natural Medicines, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Yang Qian (Department of Chinese Materia Medica and Natural Medicines, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Zhou Xuanxuan (Department of Chinese Materia Medica and Natural Medicines, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Lu Jianguo (Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Air Force Medical University, Xi’an 710038, China) ,  Zhang Cun (State Key Laboratory of Cancer Biology, Biotechnology Center, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Han Jun (State Key Laboratory of Cancer Biology, Biotechnology Center, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Gu Jintao (State Key Laboratory of Cancer Biology, Biotechnology Center, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Gao Yuan (State Key Laboratory of Cancer Biology, Biotechnology Center, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Sun Lijuan (Eye Institute of Chinese PLA and Department of Ophthalmology, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Wang Siwang (Department of Chinese Materia Medica and Natural Medicines, School of Pharmacy, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 174  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法抵抗性は,三重陰性乳癌(TNBC)患者における再発と予後不良の主要な原因である。最近,Rhizoma Curcumaeの精油が癌細胞の化学感受性を増強することが報告されている。しかし,機構を系統的に明らかにした報告はほとんどない。クルクモールは,Rhizoma Curcumaeの精油の主要成分である。したがって,化学療法と併用したクルクモールが抗癌効果を増加させることができるかどうかを検討した。本研究において,TNBC細胞におけるドキソルビシン及びクルクモール単独又は一連の増殖及びアポトーシスアッセイによる併用における抗癌効果を評価した。著者らの結果は,クルクモールがin vitroおよびin vivoでのドキソルビシンに対するMDA-MB-231細胞の感受性を増強することを示した。miRNA-seqを通して,miR-181b-2-3pは,親およびドキソルビシン耐性MDA-MB-231(MDA-MB-231/ADR)細胞の両方において,ドキソルビシンによるドキソルビシン感受性の促進に関与していることを見出した。さらなる研究は,miR-181b-2-3pがその3′UTRを標的とすることによりABCC3発現を抑制することを示した。さらに重要なことに,miR-181b-2-3pの過剰発現が,薬物排出輸送体ABCC3を阻害することにより,ドキソルビシンに対するMDA-MB-231/ADR細胞を感作することを同定した。さらに,NFAT1はクルクモールにより活性化されることを見出した。加えて,ChIPアッセイ結果は,NFAT1がmiR-181b-2-3pのプロモーター領域に直接結合することを明らかにした。最後に,PDXモデルを用いて,クルクモールがin vivoでmiR-181b-2-3p-ABCC3軸による腫瘍増殖を抑制するためにドキソルビシンに対する感受性を増強できることを同定した。まとめると,著者らの研究はTNBCにおけるドキソルビシンに対するクルクミン媒介感作に対する新しい機構的証拠を提供し,ドキソルビシン耐性を有するTNBC患者における補助薬としてのクルクモールの潜在的治療的有用性を強調する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プロモーター領域 ,  in vitro実験 ,  感作 ,  *乳房腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  感受性 ,  薬物療法 ,  アポトーシス ,  抗腫瘍作用 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 腫瘍成長 ,  過剰発現 ,  3′非翻訳領域 ,  マイクロRNA ,  予後不良 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TNBC ,  クルクモール ,  ドキソルビシン耐性 ,  miRNA ,  ABCC3

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう抗生物質の基礎研究  (GX05040Y)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (6件)： クルクモール ,  調節 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  ドキソルビシン ,  感受性 ,  増強