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J-GLOBAL ID：202002241261997550   整理番号：20A2801935

Burkholderia gladioli由来の新規グルタルイミド抗生物質のゲノム駆動発見は異常なポリケチドシンターゼ鎖放出機構を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Genomics-Driven Discovery of a Novel Glutarimide Antibiotic from Burkholderia gladioli Reveals an Unusual Polyketide Synthase Chain Release Mechanism

著者 (12件)： Nakou Ioanna T. (Department of Chemistry, University of Warwick, Coventry, CV4 7AL, UK) ,  Jenner Matthew (Department of Chemistry, University of Warwick, Coventry, CV4 7AL, UK) ,  Jenner Matthew (Warwick Integrative Synthetic Biology Centre, University of Warwick, Coventry, CV4 7AL, UK) ,  Dashti Yousef (Department of Chemistry, University of Warwick, Coventry, CV4 7AL, UK) ,  Dashti Yousef (Current Address: The Centre for Bacterial Cell Biology, Biosciences Institute, Medical School, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, NE2 4AX, UK) ,  Romero-Canelon Isolda (Institute of Clinical Sciences, School of Pharmacy, University of Birmingham, Birmingham, B15 2TT, UK) ,  Masschelein Joleen (Department of Chemistry, University of Warwick, Coventry, CV4 7AL, UK) ,  Masschelein Joleen (Current Address: Laboratory for Biomolecular Discovery &, Engineering, VIB-KU Leuven Center for Microbiology, Department of Biology, KU Leuven, 3001, Leuven, Belgium) ,  Mahenthiralingam Eshwar (Organisms and Environment Division, Cardiff School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, CF10 3AT, UK) ,  Challis Gregory L. (Department of Chemistry, University of Warwick, Coventry, CV4 7AL, UK) ,  Challis Gregory L. (Warwick Integrative Synthetic Biology Centre, University of Warwick, Coventry, CV4 7AL, UK) ,  Challis Gregory L. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, ARC Centre of Excellence for Innovations in Peptide and Protein Science, Monash University, Victoria, 3800, Australia)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 59  号： 51  ページ： 23145-23153  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 潜在性トランスアシルトランスフェラーゼポリケチドシンターゼ(PKS)をコードする遺伝子クラスターを,嚢胞性線維症患者の肺から分離したBurkholderia gladioli BCC0238とBCC1622のゲノムで同定した。バイオインフォマティクス解析は,PKSが,Streptomyces種からのみ単離された抗生物質のグルタルイミドクラスの新規メンバーを組み立てることを示した。一連の成長パラメータのスクリーニングにより,PKSの代謝産物であるグラジオスタチンを同定した。NMR分光分析は,いくつかのヒト癌細胞系に対して有望な活性を有し,腫瘍細胞移動を阻害するグラジオスタチンが,グルタルイミドファーマコフォアに加えて異常な2-アシル-4-ヒドロキシ-3-メチルブテノリドを含むことを明らかにした。PKSのC末端のAfsA様ドメインは,3-ケトチオエステルとジヒドロキシアセトンリン酸との縮合を触媒することが示され,その結果,ポリケチド鎖放出とブテノリド形成に重要な役割を果たすことを示した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  分光分析 ,  *抗生物質 ,  腫瘍細胞 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  *ゲノム ,  Streptomyces ,  脂肪族カルボン酸 ,  酸イミド ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： *Burkholderia gladioli ,  *ポリケチドシンターゼ ,  *ポリケチド類 ,  バイオインフォマティクス ,  遺伝子クラスタ ,  ファーマコホア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗癌剤 ,  生合成 ,  酵素学 ,  ゲノムマイニング ,  天然製品

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  抗生物質の合成  (GX04000Z)

物質索引 (1件)： グルタルイミド

タイトルに関連する用語 (7件)： Burkholderia ,  グルタルイミド ,  抗生物質 ,  ゲノム ,  発見 ,  ポリケチドシンターゼ ,  放出