心臓移植レシピエントにおけるタクロリムス変動性の異なる測定に及ぼすCYP3A遺伝的変異体の影響【JST・京大機械翻訳】

Salah L.M.; Oreschak K.; Ambardekar A.V.; Page R.L.; Lindenfeld J.; Aquilante C.L.

文献

J-GLOBAL ID：202002241448130257 整理番号：20A0794088

心臓移植レシピエントにおけるタクロリムス変動性の異なる測定に及ぼすCYP3A遺伝的変異体の影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of CYP3A Genetic Variants on Different Measures of Tacrolimus Variability in Heart Transplant Recipients

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著者 (6件)： , , , , ,
資料名：
巻： 39 号： 4 S ページ： S212 発行年： 2020年
JST資料番号： W3128A ISSN： 1053-2498 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

CYP3A遺伝子変異体はタクロリムス(TAC)用量要求とレベルに関連する。しかしながら,TACレベルの変動に対するCYP3A遺伝の寄与は不明である。著者らは,成人心臓移植(HTx)レシピエントにおいて,CYP3A遺伝子変異体とTAC変動性の3つの尺度,すなわち用量調整トラフレベル(C_0/D)の変動係数(C_0/D),治療範囲(TTR)における時間,およびTTR法によるTTR(Rosendaal TTR)の間の関係を決定しようとした。これは,最初の1年のポストHTxの間の69人のHTxレシピエントの遡及的研究であった。患者をCYP3A5発現者(CYP3A5*1/*1または*1/*3)または非発現者(CYP3A5*3/*3)およびCYP3A4非キャリア(CYP3A4*1/*1)またはキャリア(CYP3A4*1/*22または*22/*22)として分類した。結合したCYP3A表現型は,広範囲(EM,CYP3A5*1キャリア+CYP3A4*1/*1)対中間体(IM,CYP3A5*3/*3+CYP3A4*1/*1)対弱い(PM,CYP3A5*3/*3+CYP3A4*22キャリア)代謝産物を含んだ。TACデータを医療記録から抽出した。主要な結果はTTRであった。二次結果は,C_0/DとRosendaal TTRのCVであった。データを一般化線形モデルを用いて解析した。研究は80%の男性と78%の白人(HTx=50±13歳の平均年齢)から成った。平均TTR,CVおよびRosendaal TTRは,それぞれ30.9±13.6%,42.5±21.0%および37.4±19.8%であった。TAC-CYP3A変動性データを表に示した。TAC TTRは,CYP3A5発現者対非発現者において有意に低く,24.0%(95%CI=18.0~30.1)対33.3%(95%CI=29.7~37.0),p=0.010であった。CYP3A表現型の組合せについても同様の知見が観察され,CYP3A5遺伝子型により大きく駆動された。CYP3A5もCYP3A4遺伝子もCVまたはRosendaal TTRと有意には関連しなかった。著者らのコホートで評価した変動性の3つの尺度のうち,CYP3A5遺伝学はTAC TTRとのみ関連した。これらの知見は,TAC変動性の異なる測定がHTxレシピエントの薬理ゲノム関連研究において異なる所見を誘導する可能性があることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生物薬剤学(臨床) , 泌尿生殖器疾患の外科療法 , 免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用

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