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J-GLOBAL ID:202002241534889418   整理番号:20A2249471

CCl_4誘発肝線維症の病因におけるWNT/β-カテニンシグナル伝達経路とグルタミン代謝の役割:ニクロサミドの再配置とリチウムに関する懸念【JST・京大機械翻訳】

The role of WNT/β-catenin signaling pathway and glutamine metabolism in the pathogenesis of CCl4-induced liver fibrosis: Repositioning of niclosamide and concerns about lithium
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資料名:
巻: 136  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W0144A  ISSN: 1043-4666  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肝線維症は,進行性肝硬変と肝細胞癌につながる可能性がある重大な健康問題である。本研究は,肝線維症の病因におけるWnt/β-カテニンシグナル経路およびグルタミンアミノヒドロラーゼ酵素(L-グルタミナーゼ)の役割および肝線維症の治療におけるニクロサミドの潜在的利点を調べることを目的とした。90匹の雄Albinoラットを以下のように6つの等しい群(n=15)に分けた。正常対照群(NC),CCl_4のみ投与群(Fib.)は,1mg/kgのCCl_4を2回,1日1回100mg/kgのニクロサミドとCCl_4を投与した塩化リチウム処理群(LiCl)を1日1回投与し,塩化リチウムとCCl_4を,同じ用量のLiClとCCl_4を同じ用量で投与し,同じ用量のLiClとCCl_4を,他のグループに与えた,塩化リチウムとCCl_4を投与した(Niclo.+Fib.),1日1回,塩化リチウム処理群(LiCl)を1日1回,ニクロサミドとCCl_4を投与した群(LiCl+Fib.)を,1日1回,塩化リチウム処理群(LiCl)を投与し,そして,塩化リチウムとCCl_4を,他のグループに与えた。(Niclo.+Fib.),1日1回,ニクロサミドとCCl_4を投与した。すべての処置は,8週間経口投与された。肝臓組織は,L-ヒドロキシプロリン,β-カテニン(β-カテニン),L-グルタミナーゼ活性,ならびに形質転換成長因子β-1(TGF-β1)とDisheveled-2(Dvl2)の遺伝子発現を評価した。アルファ平滑筋アクチンα-SMAの組織病理学的および免疫組織化学的解析を行った。血清アラニントランスアミナーゼ(ALT),アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)および総ビリルビンを測定した。ニクロサミド-および-CCl_4処理ラットの群は,総ビリルビン,ALTおよびAST,β-カテニン,L-ヒドロキシプロリン,L-グルタミナーゼ活性,およびTGF-β1およびDvl2の遺伝子発現の有意な低下を示した。さらに,この群のラットの肝臓組織は,CCl_4のみで処理したラット(線維症群)と比較して,軽度のα-SMA反応性を示した。一方,塩化リチウム-および-CCl_4処理ラットは,肝臓組織における重度のα-SMA反応性およびアポトーシスを伴う肝臓指数,TGF-β1発現,β-カテニン,L-ヒドロキシプロリンおよびL-グルタミナーゼ活性の有意な増加を示した。ニクロサミドは,Wnt/β-カテニン経路およびグルタミリシスを阻害することにより,肝線維症に対してラットを保護した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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消化器の基礎医学 
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