文献

J-GLOBAL ID：202002241772889030   整理番号：20A0501685

EP2受容体の活性化による細胞活性酸素種の生成は運動ニューロン様NSC-34細胞におけるプロスタグランジンE2誘導細胞毒性に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Generation of Cellular Reactive Oxygen Species by Activation of the EP2 Receptor Contributes to Prostaglandin E2-Induced Cytotoxicity in Motor Neuron-Like NSC-34 Cells

著者 (9件)： Kosuge Yasuhiro (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Nango Hiroshi (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Kasai Hiroki (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Yanagi Takuya (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Mawatari Takayuki (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Nishiyama Kenta (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Miyagishi Hiroko (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Ishige Kumiko (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Ito Yoshihisa (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi-shi, Chiba 274-8555, Japan)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は中枢神経系における運動ニューロンの進行性変性により特徴付けられる壊滅的な運動ニューロン疾患である。プロスタグランジンE2(PGE2)は,ALSのヒトおよびトランスジェニックモデルにおける運動ニューロンの変性において中心的な役割を果たす。著者らは以前,PGE2が運動ニューロン様細胞系である分化NSC-34細胞においてE-プロスタノイド(EP)2受容体の活性化を介してニューロン死を直接誘導することを示した。本研究では,PGE2誘導神経毒性の基礎となる機構を明らかにするために,細胞内活性酸素種(ROS)の生成に焦点を当て,分化NSC-34細胞におけるPGE2誘導細胞死に及ぼす細胞透過性抗酸化剤であるN-アセチルシステイン(NAC)の影響を調べた。PGE2処理細胞のジクロロフルオレセイン(DCF)蛍光分析は,細胞内ROSレベルが時間と共に著しく増加し,この効果が選択的EP2拮抗剤(PF-04418948)により拮抗されたが,選択的EP3拮抗剤(L-798,106)により拮抗されないことを示した。EP2選択的アゴニスト,ブタプロストは,PGE2の効果を模倣したが,EP1/EP3アゴニスト,スルプロストンは,これらの細胞において細胞内ROSのレベルを一時的に低下させたが,有意に低下させた。MTT還元アッセイおよび乳酸デヒドロゲナーゼ放出アッセイにより,PGE2およびブタプロスト誘導細胞死は,濃度依存的にNACによる前処理により各々抑制されることが明らかになった。ウェスタンブロット分析により,カスパーゼ-3の活性型はPGE2およびブタプロスト処理細胞において著しく増加することを明らかにした。カスパーゼ-3蛋白質発現のこれらの増加はNACによる前処理により抑制された。さらに,分化したNSC-34細胞のジブチリル-cAMP処理は細胞内ROS生成と細胞死を引き起こした。著者らのデータは,分化したNSC-34細胞において,カスパーゼ-3カスケードのその後の活性化によるPGE2-EP2シグナル伝達依存性細胞内ROS生成経路の存在を明らかにし,PGE2が運動ニューロン様NSC-34細胞における酸化ストレスへの炎症を結びつける重要な分子であることを示唆した。Copyright 2020 Yasuhiro Kosuge et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  分化 ,  酸化ストレス ,  *運動神経 ,  神経毒性 ,  *細胞毒性 ,  *活性酸素 ,  ウェスタンブロット法 ,  炎症 ,  死 ,  細胞死 ,  中枢神経系 ,  ヒト ,  *受容体 ,  シグナル伝達 ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (39件)：

• J. Liu, F. Wang, "Role of neuroinflammation in amyotrophic lateral sclerosis: cellular mechanisms and therapeutic implications," Frontiers in Immunology, vol. 8, pp. 1005, 2017.
• F. Rizzo, G. Riboldi, S. Salani, M. Nizzardo, C. Simone, S. Corti, E. Hedlund, "Cellular therapy to target neuroinflammation in amyotrophic lateral sclerosis," Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 71, no. 6, pp. 999-1015, 2014.
• L. Ferraiuolo, J. Kirby, A. J. Grierson, M. Sendtner, P. J. Shaw, "Molecular pathways of motor neuron injury in amyotrophic lateral sclerosis," Nature Reviews. Neurology, vol. 7, no. 11, pp. 616-630, 2011.
• R. S. Peebles Jr., "Prostaglandins in asthma and allergic diseases," Pharmacology & Therapeutics, vol. 193, pp. 1-19, 2019.
• E. Ricciotti, G. A. FitzGerald, "Prostaglandins and inflammation," Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 31, no. 5, pp. 986-1000, 2011.

タイトルに関連する用語 (9件)： EP2受容体 ,  活性化 ,  細胞 ,  活性酸素種 ,  運動ニューロン ,  NSC-34細胞 ,  プロスタグランジンE2 ,  誘導 ,  細胞毒性