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J-GLOBAL ID:202002241872795577   整理番号:20A1786288

細胞運命調節因子の選択的翻訳は広範な発癌性ストレスに対する耐性を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Selective Translation of Cell Fate Regulators Mediates Tolerance to Broad Oncogenic Stress
著者 (12件):
資料名:
巻: 27  号:ページ: 270-283.e7  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3106A  ISSN: 1934-5909  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ヒト皮膚は発癌性病変の驚くほど高い負荷に耐える。成体表皮は個々の変異クローンの拡大を抑制することができるが,組織のより広い領域にわたる癌遺伝子活性化に対する耐性の背後にあるメカニズムは不明である。ここでは,異常な増殖と腫瘍形成を抑制するため,前駆体自己再生の消失と発癌性HRAS誘導過増殖を協調する動的翻訳機構を明らかにする。HRAS増殖と細胞運命選択の中心共調節因子として翻訳開始剤eIF2B5を同定した。遺伝子スクリーニングとin vivoリボソームプロファイリングを結合することにより,前駆体自己再生の癌遺伝子誘導喪失がユビキチン化遺伝子のeIF2B5仲介翻訳により駆動される直接証拠を示した。UbiquitinリガーゼFBXO32は,全増殖に影響することなく表皮再生を特異的に阻害し,正常な組織成長を維持しながらHRAS駆動腫瘍形成を抑制した。したがって,癌遺伝子駆動翻訳は必ずしも本質的に腫瘍促進ではなく,代わりに正常な組織成長を延長するために前駆体運命をステアリングすることにより広範な発癌性ストレスを管理できる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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遺伝子発現  ,  発癌機序・因子 

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