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J-GLOBAL ID：202002241999485305   整理番号：20A2628910

セレブロン仲介アンドロゲン受容体蛋白質分解標的キメラの設計と特性評価【JST・京大機械翻訳】

Design and characterization of cereblon-mediated androgen receptor proteolysis-targeting chimeras

著者 (15件)： Takwale Akshay D. (Therapeutics and Biotechnology Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon, 305-606, Republic of Korea) ,  Takwale Akshay D. (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, Korea University of Science and Technology, Daejeon, 34113, Republic of Korea) ,  Jo Seung-Hyun (Disease Target Structure Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon, 34141, Republic of Korea) ,  Jo Seung-Hyun (Department of Functional Genomics, Korea University of Science and Technology, Daejeon, 34113, Republic of Korea) ,  Jeon Yeong Uk (Therapeutics and Biotechnology Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon, 305-606, Republic of Korea) ,  Kim Hyung Soo (Department of Chemistry, Korea Univeristy, Seoul, 02841, Republic of Korea) ,  Shin Choong Hoon (Department of Chemistry, Sogang Univeristy, Seoul, 04107, Republic of Korea) ,  Lee Heung Kyoung (Therapeutics and Biotechnology Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon, 305-606, Republic of Korea) ,  Ahn Sunjoo (Therapeutics and Biotechnology Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon, 305-606, Republic of Korea) ,  Lee Chong Ock (Therapeutics and Biotechnology Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon, 305-606, Republic of Korea) ,  Du Ha Jae (Therapeutics and Biotechnology Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon, 305-606, Republic of Korea) ,  Kim Jeong-Hoon (Disease Target Structure Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon, 34141, Republic of Korea) ,  Kim Jeong-Hoon (Department of Functional Genomics, Korea University of Science and Technology, Daejeon, 34113, Republic of Korea) ,  Hwang Jong Yeon (Therapeutics and Biotechnology Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon, 305-606, Republic of Korea) ,  Hwang Jong Yeon (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, Korea University of Science and Technology, Daejeon, 34113, Republic of Korea)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 208  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質分解標的化キメラ(PROTAC)が仲介する蛋白質分解は,標的蛋白質の分解を誘導する,急速に出現する治療介入である。ここでは,転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療に対する一連のアンドロゲン受容体(AR)PROTAC分解剤の設計と生物学的評価を報告する。主に,サリドマイドの代わりに,著者らの以前の研究で同定された新規セレブロン(CRBN)結合剤であるTD-106足場を利用した。著者らの結果は,TD-106CRBNバインダのリンカー位置がAR分解の効率に重要であることを示唆する。TD-106の6位に結合した化合物は,5-および7-位よりもARのより良好な分解を促進した。合成したAR PROTACsの中で,代表的な分解菌33c(TD-802)はAR蛋白質分解を効果的に誘導し,分解濃度12.5nM,LNCaP前立腺癌細胞において93%の最大分解を示した。さらに,TD-802を含むほとんどのAR PROTAC分解菌は,良好な肝臓ミクロソーム安定性とin vivo薬物動態特性を示した。最後に,TD-802がin vivo異種移植研究で腫瘍増殖を効果的に阻害することを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *キメラ ,  異種移植 ,  *タンパク質分解 ,  キャラクタリゼーション ,  ターゲティング ,  前立腺腫瘍 ,  *アンドロゲン受容体 ,  芳香族カルボン酸 ,  免疫療法薬 ,  酸イミド ,  芳香族縮合化合物 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： 肝ミクロソーム ,  リンカ ,  LNCaP細胞 ,  標的蛋白質 ,  *セレブロン ,  前立腺癌細胞 ,  生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アンドロゲン受容体 ,  キメラ標的化キメラ ,  前立腺癌 ,  セレブロン ,  TD-106

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： サリドマイド

タイトルに関連する用語 (8件)： セレブロン ,  仲介 ,  アンドロゲン受容体 ,  蛋白質分解 ,  標的 ,  キメラ ,  設計 ,  特性評価