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J-GLOBAL ID：202002242112721814   整理番号：20A1918219

マウスにおける正所性神経膠腫の治療のための三酸化ヒ素を負荷したγγプロドラッグ様のアセチルマンノサミン修飾リポソーム【JST・京大機械翻訳】

‘Prodrug-Like’ Acetylmannosamine Modified Liposomes Loaded With Arsenic Trioxide for the Treatment of Orthotopic Glioma in Mice

著者 (13件)： Wang Na (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Zhang Wenyuan (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Hu Dandan (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Jiang Lei (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Liu Xiaoying (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Tang Shukun (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Zhou Xuegang (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Liu Ting (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Tang Xuefeng (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Chai Yanqun (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Li Minghui (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Peng Haisheng (Department of Pharmaceutics, Daqing Campus, Harbin Medical University, Key Laboratory of Research and Development of Natural Products at Harbin Medical University, 39 Xin Yang Road, Daqing 163319, China) ,  Du Zhimin (Department of Pharmacology, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Harbin, China)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 109  号： 9  ページ： 2861-2873  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経膠腫は,現在死亡率を低下させる大きな挑戦である致死的頭蓋内癌の1つである。腫瘍部位への治療無機イオンの深部浸透と高蓄積は,生理学的障壁の存在により極度に妨げられ,三酸化ヒ素のようないくつかの薬物の表示を広げる。以前のデータは,アセチル基のないマンノース基質(MAN)が,小胞を脳に移動させることを確認した。酵素インキュベーション下のリポソーム表面でのAc_4MAN基の脱アセチル化は,小胞のΔΨプロドラッグ様の特徴,すなわち,リポソームはBBBをより容易に透過し,神経膠腫部位を標的とし,三酸化ヒ素を放出し,脳におけるグリオーマ細胞の増殖を阻害した。また,アセチル基の立体障害により,GlutへのAc_4MAN結合の可能性が低減され,小胞のオフターゲット効果が減少した。ここでは,Ac_4MAN-ATO-LIPと名付けたジステアロイルホスホ-エタノールアミン-ポリエチレングリコール-1000-p-カルボキシフェニ-α-D-アセチルマンノサミン(DSPE-PEG-1000-Ac_4MAN)を挿入した,プロアントシアニジン様の三酸化ヒ素(As_2O_3,ATO)負荷リポソームを開発した。リポソームの細胞毒性実験は,Ac_4MAN-ATO-LIPの毒性が遊離ATOのそれより低いが,ATO-LIP(DSPE-PEG-1000-Ac_4MANの挿入なし)のそれより強いことを示した。U87グリオーマ細胞による小胞の取り込みは,Rho-LIPと比較して,Ac_4MAN-Rho-LIP(ローダミンで標識)の細胞取込が著しく改善されることを示した。in vivo生体内分布結果は,増強された頭蓋内蓄積におけるAc_4MAN-Rho-LIPの優位性を示した。さらに,Ac_4MAN-ATO-LIPによるBalb/cヌードマウスにおける同所性神経膠腫の処理は,生理的食塩水,遊離ATOまたはATO-LIPよりも,それぞれ動物の生存期間を延長した。すべての結果は,Ac_4MAN-ATO-LIPがより低い毒性と同様に強い抗神経膠腫作用を有し,脳がんの治療のための有望なアプローチであるかもしれないことを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸透 ,  酵素 ,  基質 ,  死亡率 ,  生体内分布 ,  *リポソーム ,  ヌードマウス ,  *神経膠腫 ,  細胞毒性 ,  立体障害 ,  インキュベート ,  *プロドラッグ
準シソーラス用語： グリオーマ細胞 ,  細胞取込 ,  オフターゲット効果 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 三酸化ヒ素 ,  血液脳関門(BBB) ,  Glut ,  Ac4MAN-ATO-LIP ,  脳標的化リポソーム

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

タイトルに関連する用語 (8件)： マウス ,  神経膠腫 ,  治療 ,  三酸化ヒ素 ,  プロドラッグ ,  アセチルマンノサミン ,  修飾 ,  リポソーム