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J-GLOBAL ID：202002242250377552   整理番号：20A0387526

急性GVHDを減少させるためのCD24Fcによる危険関連分子パターン(DAMP)の標的化:無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験(CATY研究)に関する研究デザイン【JST・京大機械翻訳】

Targeting Danger Associated Molecular Pattern (DAMP) with CD24Fc to Reduce Acute Gvhd: Study Design on a Randomized Double Blind Placebo Controlled Phase III Clinical Trial (CATHY Study)

著者 (20件)： Zheng Pan (OncoImmune, Inc., Rockville, MD) ,  Zheng Pan (Department of Surgery, Division of Immunotherapy, Institute of Human Virology, University of Maryland Baltimore, Baltimore, MD) ,  Liu Yang (OncoImmune, Inc., Rockville, MD) ,  Liu Yang (Department of Surgery, Division of Immunotherapy, Institute of Human Virology, University of Maryland Baltimore, Baltimore, MD) ,  Chen Hegang (Department of Epidemiology and Public Health, University of Maryland Baltimore, Baltimore, MD) ,  Devenport Martin (OncoImmune, Inc., Rockville, MD) ,  Reddy Pavan (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Farag Sherif S. (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology; Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation Program, Indiana University, Indianapolis, IN) ,  Devine Steven M. (Center for International Blood and Marrow Transplant Research, National Marrow Donor Program/Be The Match, Minneapolis, MN) ,  Jaglowski Samantha (Division of Hematology, The Ohio State University, Columbus, OH) ,  Uberti Joseph (Division of Oncology, Karmanos Cancer Center/ Wayne State University, Detroit, MI) ,  Braun Thomas (Biostatistics, School of Public Health, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Yanik Gregory A. (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Choi Sung (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Riwes Mary M. (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Maciejewski John (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Pawarode Attaphol (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Anand Sarah (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Ghosh Monalisa (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI) ,  Magenau John M. (Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI)
資料名： Biology of Blood and Marrow Transplantation  (Biology of Blood and Marrow Transplantation)
巻： 26  号： 3 S  ページ： S180-S181  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1625A  ISSN： 1083-8791  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 同種HCTは,高リスク血液悪性腫瘍に対する唯一確立された治療法である。主要な課題は白血病再発と高グレードGVHDである。CD24Fc融合蛋白質を選択的に阻害するためにCD24Fc融合蛋白質を開発し,それが前臨床モデルにおいて望ましいGVL効果に影響することなくGVHDを効果的に予防することを発見した。NCIからのSBIRの支援により,8人の患者(3:1 CD24Fc対プラセボ)の3つの投与コホートから成る第II相無作為化,二重盲検,多施設,用量拡大試験を完了し,24人の被験者の総登録を行った。特に,本試験からの臨床データは,CD24Fcが重篤なGVHDの発生率を低下させ,急性180日GVHDフリー生存(AGFs)の統計的に有意な増加をもたらすことを示す。追加の20人の被験者を登録する第II相拡大コホート(NCT02663622)が進行中である。ここでは,180人の患者(1:1 CD24Fc vs プラセボ)を用いた第III相臨床試験を提案し,CD24Fc予防がプラセボ対照より180日急性GVHD無し生存(AGFs)を有意に改善できるという仮説を試験した。急性GVHDの予防のためのCD24Fcの無作為化,二重ブラインド,プラセボ対照,マルチセンター,第III相研究,骨髄アブレーション同種HCT(Cay)(NCT04095858)。本研究では,AMLまたはMDS患者における骨髄アブレーション条件付け(MAC),マッチした非血縁ドナー(MUD)同種HCTの設定におけるタクロリムスとメトトレキサートの標準GVHD予防とCD24FcまたはPlackettを比較する。患者は1:1にランダム化し,CD24Fcまたはプラセボを,それぞれ,Days-1,+14および+28に対して,480mg,240mgおよび240mgの用量レベルで投与した。一次エンドポイントは,180日グレードIII-IV急性GVHDフリー生存(AGFs)の率である。二次エンドポイントは,1年DFS,1年OS,およびD180GrII-IV AGFsである。他の探索的評価は,1年の慢性GVHD,1年の再発,1年のNRM,100日の感染率と感染率,および28日目のGrIIIと上記粘膜炎の率である。本研究は,24か月の推定されたac周期で,180人の患者,または,90人の腕を登録する。本研究は,有効性のための1つの中間解析を含む。2つのアームを比較するためのZ試験統計を臨界値と比較し,結果を独立したDSMBによりレビューした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *偽薬 ,  アブレーション ,  *二重盲検法 ,  予防 ,  臨界定数 ,  母集団 ,  有効性 ,  臨床試験 ,  融合タンパク質 ,  第三相試験 ,  *ターゲティング ,  骨髄 ,  *移植片対宿主病 ,  アーム
準シソーラス用語： エンドポイント , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  血液疾患の治療一般  (GK05010E)

タイトルに関連する用語 (10件)： 急性GVHD ,  分子 ,  dAMP ,  標的化 ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  臨床試験 ,  研究 ,  デザイン