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J-GLOBAL ID：202002242488315919   整理番号：20A0142285

HLAと自己抗体はアフリカ人とヨーロッパ系アメリカ人における強皮症サブタイプとリスクを定義し,分子模倣の役割を示唆する【JST・京大機械翻訳】

HLA and autoantibodies define scleroderma subtypes and risk in African and European Americans and suggest a role for molecular mimicry

著者 (46件)： Gourh Pravitt (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Gourh Pravitt (Inflammatory Disease Section, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Safran Sarah A. (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Alexander Theresa (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Boyden Steven E. (Inflammatory Disease Section, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Morgan Nadia D. (Division of Rheumatology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21224) ,  Shah Ami A. (Division of Rheumatology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21224) ,  Mayes Maureen D. (Division of Rheumatology and Clinical Immunogenetics, University of Texas McGovern Medical School, Houston, TX 77030) ,  Doumatey Ayo (Center for Research on Genomics and Global Health, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Bentley Amy R. (Center for Research on Genomics and Global Health, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Shriner Daniel (Center for Research on Genomics and Global Health, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Domsic Robyn T. (Division of Rheumatology & Clinical Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15261) ,  Medsger Thomas A. Jr (Division of Rheumatology & Clinical Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15261) ,  Ramos Paula S. (Division of Rheumatology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425) ,  Silver Richard M. (Division of Rheumatology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425) ,  Steen Virginia D. (Division of Rheumatology, Georgetown University School of Medicine, Washington, DC 20007) ,  Varga John (Division of Rheumatology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL 60611) ,  Hsu Vivien (Division of Rheumatology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ 08903) ,  Saketkoo Lesley Ann (Scleroderma Patient Care and Research Center, Tulane University, New Orleans, LA 70112) ,  Schiopu Elena (Division of Rheumatology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109) ,  Khanna Dinesh (Division of Rheumatology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109) ,  Gordon Jessica K. (Department of Rheumatology, Hospital for Special Surgery, New York, NY 10021) ,  Kron Brynn (Rosalind Russell/Ephraim P. Engleman Rheumatology Research Center, University of California, San Francisco, CA 94115) ,  Criswell Lindsey A. (Rosalind Russell/Ephraim P. Engleman Rheumatology Research Center, University of California, San Francisco, CA 94115) ,  Gladue Heather (Department of Rheumatology, Arthritis and Osteoporosis Consultants of the Carolinas, Charlotte, NC 28207) ,  Derk Chris T. (Division of Rheumatology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104) ,  Bernstein Elana J. (Division of Rheumatology, New York Presbyterian Hospital, Columbia University, New York, NY 10032) ,  Bridges S. Louis Jr (Division of Clinical Immunology and Rheumatology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35233) ,  Shanmugam Victoria K. (Division of Rheumatology, School of Medicine and Health Sciences, The George Washington University, Washington, DC 20052) ,  Kolstad Kathleen D. (Division of Immunology and Rheumatology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305) ,  Chung Lorinda (Division of Immunology and Rheumatology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305) ,  Chung Lorinda (Department of Medicine, Palo Alto VA Health Care System, Palo Alto, CA 94304) ,  Kafaja Suzanne (Division of Rheumatology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095) ,  Jan Reem (Division of Rheumatology, Pritzker School of Medicine, University of Chicago, Chicago, IL 60637) ,  Trojanowski Marcin (Division of Rheumatology, Boston University Medical Center, Boston, MA 02118) ,  Goldberg Avram (Division of Rheumatology, NYU Langone Medical Center, New York, NY 10003) ,  Korman Benjamin D. (Division of Allergy, Immunology and Rheumatology, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY 14642) ,  Steinbach Peter J. (Center for Molecular Modeling, Center for Information Technology, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Chandrasekharappa Settara C. (Genomics Core, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Mullikin James C. (NIH Intramural Sequencing Center, National Human Genome Research Institute, Rockville, MD 20852) ,  Adeyemo Adebowale (Center for Research on Genomics and Global Health, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Rotimi Charles (Center for Research on Genomics and Global Health, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Wigley Fredrick M. (Division of Rheumatology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21224) ,  Kastner Daniel L. (Inflammatory Disease Section, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892) ,  Boin Francesco (Rosalind Russell/Ephraim P. Engleman Rheumatology Research Center, University of California, San Francisco, CA 94115) ,  Remmers Elaine F. (Inflammatory Disease Section, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 1  ページ： 552-562  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全身性硬化症(SSc)は,異なる核抗原に対する相互排他的自己抗体により特徴付けられる臨床的に不均一な自己免疫疾患である。著者らは,大規模,新たに募集されたアフリカ系アメリカ人(AA)コホートおよびヨーロッパ人アメリカ人(EA)におけるSScおよびその自己抗体サブセットにおけるHLA関連性を調べた。AA集団において,アフリカ祖先優性HLA-DRB1*08:04およびHLA-DRB1*11:02対立遺伝子は全体的SScリスクと関連しており,HLA-DRB1*08:04対立遺伝子はSScの重症抗fibrillリン(AFA)抗体サブセットと強く関連していた(オッズ比=7.4)。これらのアフリカの祖先優性対立遺伝子は,AA集団の間のSScの頻度と重症度の増加を説明するのに役立つ可能性がある。EA集団において,HLA-DPB1*13:01およびHLA-DRB1*07:01対立遺伝子は,全体的なSScリスクよりも,それぞれ抗トポイソメラーゼ(ATA)および抗セントロメア抗体陽性サブセットとより強く関連しており,自己抗体サブタイプの定義におけるHLAの重要性を強調した。HLA-DPB1*13:01対立遺伝子とAAおよびEA患者の両方におけるSScのATA+サブセットとの関連性は,経祖先的効果を示した。多重集団におけるSSc罹患率とHLA-DPB1*13:01対立遺伝子頻度の間の直接相関が観察された(r=0.98,P=3×10~6)。SScの自己抗体サブセットにおける条件分析は,クラスII HLA分子のペプチド結合溝において,いくつかの関連アミノ酸残基を明らかにした。HLA [数式:原文を参照]/[数式:原文を参照]対立遺伝子ヘテロ二量体を用いて,トポイソメラーゼ1,fibrillリンおよびセントロメア蛋白質Aの免疫優性ペプチドを生物情報学的に予測し,それらがMimiridaeおよびPhycodnaviidae科からのウイルス蛋白質配列と相同であることを発見した。まとめると,これらのデータは,SScの病因におけるHLA対立遺伝子,自己抗体,および環境トリガーの間の可能なリンクを示唆する。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミノ酸残基 ,  対立遺伝子 ,  *抗体 ,  多重化 ,  母集団 ,  *自己抗体 ,  遺伝子頻度 ,  部分集合 ,  抗原 ,  アミノ酸配列 ,  優性 ,  ペプチド ,  *強皮症 ,  自己免疫病 ,  病因

著者キーワード (5件)： 強皮症 ,  HLA ,  自己抗体 ,  分子模倣 ,  ミミウイルス

分類 (3件)： 遺伝子の構造と化学  (EC02020U) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (12件)： HLA ,  自己抗体 ,  アフリカ人 ,  ヨーロッパ ,  アメリカ人 ,  強皮症 ,  サブタイプ ,  リスク ,  定義 ,  分子 ,  模倣 ,  役割