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J-GLOBAL ID：202002242612332708   整理番号：20A2695428

ダイナミックイメージングシステムおよび生理学的薬物動態モデルによる複数の細胞株および組織中のクロロキンおよびヒドロキシクロロキンの細胞毒性評価【JST・京大機械翻訳】

Cytotoxicity Evaluation of Chloroquine and Hydroxychloroquine in Multiple Cell Lines and Tissues by Dynamic Imaging System and Physiologically Based Pharmacokinetic Model

著者 (13件)： Yang Jianling (Center of Basic Medicine Research (CBMR), Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Guo Zhengyang (Center of Basic Medicine Research (CBMR), Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Liu Xu (Drug Clinical Trial Center, Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Liu Xu (Savaid Medical School, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Liu Qi (Drug Clinical Trial Center, Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Wu Meng (Center of Basic Medicine Research (CBMR), Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Yao Xueting (Drug Clinical Trial Center, Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Liu Yang (Center of Basic Medicine Research (CBMR), Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Cui Cheng (Drug Clinical Trial Center, Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Li Haiyan (Drug Clinical Trial Center, Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Song Chunli (Department of Orthopedics, Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Liu Dongyang (Drug Clinical Trial Center, Peking University Third Hospital, Beijing, China) ,  Xue Lixiang (Center of Basic Medicine Research (CBMR), Peking University Third Hospital, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 574720  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クロロキン(CQ)とヒドロキシクロロキン(HCQ)は,COVID-19患者の治療に挑戦され,有効性と安全性に関する不確実性のため,まだ議論され,これら2つの薬剤の毒性に関する系統的研究がまだ不足している。異なる組織におけるCQとHCQの毒性プロファイルをさらに明らかにするために,著者らは8つの細胞株におけるそれらの細胞毒性を評価し,さらに,組織リスクを予測するために生理学的ベースの薬物動態モデルを採用した。網膜,心筋,肺,肝臓,腎臓,血管内皮および腸上皮起源細胞を,それぞれCQおよびHCQの毒性評価に含めた。増殖パターンは,IncuCete S3によって0~72時間でモニターした。CC50とCC50に対する組織トラフ濃度の比率(R_TTCC)は,予測毒性プロファイルにもたらされた。CQと比較して,HCQはHep3BとVero細胞を除く6つの細胞型で毒性が低いことが分かった。さらに,R_TTCCはHCQ群と比較してCQ治療群で有意に高く,HCQの相対的安全性を示した。呼吸困難および低酸素血症に罹患したCOVID-19患者の状況をさらにシミュレートするため,低酸素および正常酸素(1,5対21%O_2)に対する細胞毒性も試験した。CQの細胞毒性は,特に肝臓由来細胞において,HCQのそれと比較して低酸素に対して感受性が高いことが分かった。CQとHCQの両方は時間依存的に細胞毒性を示し,短期間投与の必要性を示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 網膜 ,  不確実性 ,  感受性 ,  呼吸困難 ,  心筋 ,  時間依存性 ,  低酸素症 ,  酸素欠乏 ,  *細胞毒性 ,  有効性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン ,  第二アミン ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *細胞株 ,  Vero細胞 ,  腸上皮 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 組織トラフ濃度の比率 ,  動的イメージングシステム ,  細胞毒性 ,  クロロキンとヒドロキシクロロキン ,  生理学に基づく薬物動態モデル

分類 (3件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

物質索引 (2件)： クロロキン ,  ヒドロキシクロロキン

引用文献 (28件)：

• AdelusiS. A.SalakoL. A. (1982). Kinetics of the distribution and elimination of chloroquine in the rat. Gen. Pharmacol. 13 (5), 433-437. doi: 10.1016/0306-3623(82)90110-0
• BahloulE.JallouliM.GarbaaS.MarzoukS.MasmoudiA.TurkiH. (2017). Hydroxychloroquine-induced hyperpigmentation in systemic diseases: prevalence, clinical features and risk factors: a cross-sectional study of 41 cases. Lupus 26 (12), 1304-1308. doi: 10.1177/0961203317700486
• BonowR. O.HernandezA. F.TurakhiaM. (2020). Hydroxychloroquine, coronavirus disease 2019, and QT prolongation. JAMA Cardiol. 5, 986-987. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1782
• BorbaM. G. S.ValF. F. A.SampaioV. S.AlexandreM. A. A.MeloG. C.BritoM. (2020). Effect of high vs low doses of chloroquine diphosphate as adjunctive therapy for patients hospitalized with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection A randomized clinical trial. Jama Netw. Open 3 (4), e208857. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8857
• ChhonkerY. S.SleightholmR. L.LiJ.OupickyD.MurryD. J. (2018). Simultaneous quantitation of hydroxychloroquine and its metabolites in mouse blood and tissues using LC-ESI-MS/MS: an application for pharmacokinetic studies. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 1072, 320-327. doi: 10.1016/j.jchromb.2017.11.026

タイトルに関連する用語 (7件)： 生理学的薬物動態モデル ,  細胞株 ,  組織 ,  クロロキン ,  ヒドロキシクロロキン ,  細胞毒性 ,  評価