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J-GLOBAL ID：202002242615308506   整理番号：20A2510877

アンギオテンシンIIはAT1R Nox/ROS/PP2A経路を介して内皮一酸化窒素シンターゼリン酸化を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Angiotensin II Decreases Endothelial Nitric Oxide Synthase Phosphorylation via AT₁R Nox/ROS/PP2A Pathway

著者 (22件)： Ding Jing (Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Ding Jing (Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis and Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Yu Min (Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Yu Min (Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis and Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Jiang Juncai (Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Jiang Juncai (Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis and Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Luo Yanbei (Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Luo Yanbei (Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis and Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Zhang Qian (Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Zhang Qian (Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis and Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Wang Shengnan (Department of Pathology, The Second Clinical Medical School of Inner Mongolia University for the Nationalities, Yakeshi, China) ,  Yang Fei (Department of Cardiology, The Second Provincial People’s Hospital of Gansu, Lanzhou, China) ,  Wang Alei (Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Wang Alei (Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis and Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Wang Lingxiao (Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Wang Lingxiao (Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis and Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Zhuang Mei (Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Wu Shan (Department of Neurology, Affiliated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Zhang Qifang (Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Xia Yong (Davis Heart and Lung Research Institute, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH, United States) ,  Lu Deqin (Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Lu Deqin (Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis and Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang, China)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 11  ページ： 566410  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 増加する証拠は,アンギオテンシン(Ang)IIが,アンギオテンシン1型受容体(AT_1R)が仲介するNADPHオキシダーゼ(Nox)/活性酸素種(ROS)シグナル伝達を含む,複数のシグナリング経路を介し,内皮機能不全(ED)の病因に関わることを示す。しかし,詳細な機構は完全には理解されていない。本研究では,AngII/AT_1R仲介活性化蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)がNox/ROS経路を介して内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS)リン酸化をダウンレギュレートすることを報告した。AngII処理は,PP2Ac(PP2A触媒サブユニット)Tyr307のリン酸化とともに,eNOS Ser1177と一酸化窒素(NO)含量のリン酸化のレベルを低下させ,一方,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)におけるPP2A活性とROS産生を増加させた。これらの変化はAT_1Rアンタゴニストカンデサルタン(CAN)により妨害される。10-8M PP2A阻害剤オカダ酸(OA)の前処理は,eNOS Ser1177とNO含量を逆転させた。PP2AとeNOSに対するAngIIの同様の効果は,2週間浸透圧ミニポンプを介してAngII注入を受けたSprague-Dawleyラットの腸間膜動脈でも観察された。PP2A活性は増加したが,PP2Ac Tyr307とeNOS Ser1177のレベルとNO含量は腸間膜動脈で低下した。抗酸化剤N-アセチルシステイン(NAC)およびアポシニン(APO)の前処理は,HUVECsにおいてAngIIにより誘導されたPP2Ac Tyr307およびeNOS Ser1177のレベルの低下を消失させた。低分子干渉RNA(siRNA)によるp22phoxのノックダウンは,ROS産生の減少およびPP2Ac Tyr307およびeNOS Ser1177のレベルの増加を生じた。これらの結果は,AngII/AT_1R経路が,Nox活性化とROS産生に依存する触媒サブユニットTyr307リン酸化のダウンレギュレーションによりPP2Aを活性化することを示した。要約すると,著者らの知見は,AngIIがPP2A触媒サブユニットTyr307リン酸化をダウンレギュレートし,AT_1R仲介Nox/ROSシグナル伝達経路を介してPP2Aを活性化することを示した。活性化PP2Aは,さらにeNOS Ser1177リン酸化とNO含有量のレベルを低下させ,内皮機能不全をもたらす。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アンギオテンシン ,  *リン酸化 ,  サブユニット ,  *一酸化窒素 ,  腸間膜動脈 ,  *内皮 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  *アンギオテンシンII ,  *一酸化窒素シンターゼ ,  病因 ,  NADPHオキシダーゼ ,  siRNA
準シソーラス用語： 抗酸化剤 ,  内皮機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アンギオテンシンII ,  アンギオテンシンII1型受容体 ,  蛋白質ホスファターゼ2A ,  内皮一酸化窒素シンターゼ ,  NADPHオキシダーゼ

分類 (2件)： すい臓ホルモン  (EB08020H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (50件)：

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• ApostolidisS.Rodríguez-RodríguezN.Suárez-FueyoA.DioufaN.OzcanE.CrispínJ.. (2016). Phosphatase PP2A is requisite for the function of regulatory T cells. Nat. Immunol. 17, 556-564. doi: doi: 10.1038/ni.3390, PMID: 26974206
• BonettiP.LermanL.LermanA. (2003). Endothelial dysfunction a marker of atherosclerotic risk. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 23, 168-175. doi: doi: 10.1161/01.atv.0000051384.43104.fc, PMID: 12588755
• BrautiganD. L. (1995). Flicking the switches: phosphorylation of serine/threonine protein phosphatases. Semin. Cancer Biol. 6, 211-217. doi: doi: 10.1006/scbi.1995.0028, PMID: 8541516
• CatA. N. D.MontezanoA.BurgerD.TouyzR. (2013). Angiotensin II, NADPH oxidase, and redox signaling in the vasculature. Antioxid. Redox Signal. 19, 1110-1120. doi: doi: 10.1089/ars.2012.4641, PMID: 22530599

タイトルに関連する用語 (8件)： アンギオテンシンII ,  NOX ,  ROS ,  PP2A ,  経路 ,  内皮 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  リン酸化