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J-GLOBAL ID:202002242758023982   整理番号:20A0976779

前臨床非ヒト霊長類モデルにおける間葉系幹細胞による早期糖尿病性腎症の介入【JST・京大機械翻訳】

Intervention for early diabetic nephropathy by mesenchymal stem cells in a preclinical nonhuman primate model
著者 (15件):
資料名:
巻: 10  号:ページ: 1-16  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7397A  ISSN: 1757-6512  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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糖尿病性腎症(DN)は最も重篤な慢性糖尿病合併症の1つであり,末期腎疾患の主な原因である。慢性炎症はDNの発症に重要な役割を果たす。しかしながら,ほとんどの治療戦略は利用できない;したがって,初期段階でDNを改善する新しい効果的な戦略を同定しなければならない。間充織幹細胞(MSCs)は,抗炎症および免疫調節能により特徴付けられる。DNのアカゲザルモデルを開発し,2か月にわたりMSCsを4回投与した。血糖値,HbA1c,血液と尿中の腎機能パラメータのレベル,及びアカゲザルの腎臓と血液循環系におけるサイトカインレベルを測定した。また,アカゲザルの腎臓病理学的変化を分析した。in vitroで,30mmol/Lのグルコースと10ng/mLのヒト組換えTNF-α(rhTNF-α)を用いて管状上皮細胞(HK2)を処理し,HK2における炎症とNa+-グルコース共輸送体2(SGLT2)発現に及ぼすMSCsの影響を調査した。著者らは,MSCsがDN rhesus macaquesの血糖値と毎日のインシュリン要求量を減少させることを見出した。さらに,MSCsは腎機能を改善し,腎尿細管上皮細胞におけるSGLT2発現を減少させる優位な機能を有していた。また,腎臓の病理学的変化はMSC処理後に改善された。さらに,MSCsは,炎症を強力に減少させ,特に,腎臓および血液循環系において炎症誘発性サイトカインインターロイキン-16(IL-16)のレベルを低下させた。著者らの研究は,SGLT2発現に影響を及ぼし,血糖コントロールと抗炎症を改善することを通して,DNの初期段階の改善におけるMSCsの機構を調査するための重要なステップである。これらの知見は,DNにおけるMSCsの臨床応用に対する洞察を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  泌尿生殖器の基礎医学 
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