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J-GLOBAL ID:202002242892935485   整理番号:20A0137844

タウ蛋白質のR_1およびR_3フラグメントへの銅の結合と反応性【JST・京大機械翻訳】

Binding and Reactivity of Copper to R1 and R3 Fragments of tau Protein
著者 (13件):
資料名:
巻: 59  号:ページ: 274-286  発行年: 2020年 
JST資料番号: C0566A  ISSN: 0020-1669  CODEN: INOCAJ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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タウ蛋白質はニューロンにおいて有意な量で存在し,そこでは微小管の安定化に寄与する。タウの不溶性神経線維性tangleは,アルツハイマー病として知られているいくつかの神経障害と関連している。ニューロンにおいて,タウは4つの不完全反復(R_1-R_4)から成る微小管結合ドメインを通してチューブリンを結合する。これらのフラグメントに含まれるヒスチジン残基は金属イオンに対する潜在的結合部位であり,タウのアミロイド凝集体の形成を駆動する領域に近い位置にある。本研究では,1つおよび2つのヒスチジン残基をそれぞれ含むR_1およびR_3ペプチドへの酸化状態における銅の結合の電位差および分光法による詳細なキャラクタリゼーションを示した。また,タウペプチドに結合した銅の酸化還元サイクルが,神経カテコールアミンのような外因性基質を潜在的に標的化できる酸化を仲介できるかを評価した。得られたキノン酸化生成物はオリゴマ化を起こし,アミノ酸残基でカテコール付加物を生成する翻訳後ペプチド修飾を競合的に与えることができた。R_3ペプチドにおけるHis-Hisタンデムの存在は,銅の結合と得られた銅錯体の反応性の両方に強く影響する。特に,2つの隣接するヒスチジンの存在は,R_1よりもR_3に対する銅(I)結合をはるかに強くする。銅-R_3錯体は酸化反応の促進において銅-R_1錯体よりもはるかに活性であり,2つの隣接ヒスチジンが分子状酸素活性化反応における触媒として銅を活性化することを示した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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蛋白質・ペプチド一般  ,  第11族,第12族元素の錯体 
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