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J-GLOBAL ID：202002243014965175   整理番号：20A1733492

健常ボランティアにおける新規Plasmodiumホスファチジルイノシトール4-キナーゼ阻害剤MMV390048の安全性,忍容性,薬物動態および抗マラリア活性【JST・京大機械翻訳】

Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antimalarial Activity of the Novel Plasmodium Phosphatidylinositol 4-Kinase Inhibitor MMV390048 in Healthy Volunteers

著者 (13件)： Sinxadi Phumla ,  Donini Cristina ,  Johnstone Hilary ,  Langdon Grant ,  Wiesner Lubbe ,  Allen Elizabeth ,  Duparc Stephan ,  Chalon Stephan ,  McCarthy James S. ,  Lorch Ulrike ,  Chibale Kelly ,  Mohrle Jorg ,  Barnes Karen I.
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 64  号： 4  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT MMV390048はPlasmodiumホスファチジルイノシトール-4-キナーゼを阻害する新規抗マラリア化合物である。MMV390048の安全性,忍容性,薬物動態プロファイルおよび抗マラリア活性を,3つの別々の研究で健常ボランティアで測定した。第1のヒト,二重盲検,無作為化,プラセボ対照,単一上昇用量研究を行なった。加えて,ボランティア感染研究は,Plasmodium falciparum誘導血液ステージマラリア(IBSM)モデルを用い,MMV390048の抗マラリア活性を検討した。これらの研究の両方で用いた粉末-イン-ボトル製剤による高い薬物動態変動のため,将来の研究に前進させるためのMMV390048の錠剤処方を選択するために,第3の研究を行った。MMV390048は,120mgまでの単回経口投与として,迅速な吸収と長い除去半減期で,一般的に忍容性が高かった。12の有害事象は,最初のヒト研究におけるMMV390048と潜在的に関連していると考えられたが,これらのとMMV390048用量または曝露の間に明らかな相関はなかった。抗マラリア活性はIBSM研究で明らかであったが,20mg MMV390048による治療後のほとんどの被験者で急速な再燃が発生し,治療が治療された用量であった。MMV390048の2錠剤製剤(酒石酸とシロイド)への再処方は,被験者間薬物動態変動を有意に低下させた。全体として,この研究の結果は,MMV390048がヒトにおいて忍容性が高く,化合物の薬物動態特性は,それが抗マラリア予防または単一用量治療における包含に使用できる可能性があることを示唆する。MMV390048は,現在,急性,非合併のマラリア原虫またはvivaxマラリア単感染のエチオピア成人のフェーズ2a研究で試験されている。(ここで記載された3つの臨床試験は,それぞれ,ClinicalTrials.govで登録された)。第1のヒト研究,登録No.NCT02230579;IBSM研究,登録No.NCT02281344;そして,製剤最適化研究,登録No.NCT02554799.Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  半減期 ,  粉体 ,  偽薬 ,  ヒト ,  *マラリア ,  成人 ,  二重盲検法 ,  臨床試験 ,  *マラリア原虫 ,  Plasmodium falciparum ,  ボランティア ,  ホスファチジルイノシトール4-キナーゼ ,  *忍容性
準シソーラス用語： 有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (8件)： 健常ボランティア ,  Plasmodium ,  ホスファチジルイノシトール4-キナーゼ ,  阻害剤 ,  安全性 ,  忍容性 ,  薬物動態 ,  抗マラリア活性