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J-GLOBAL ID：202002243491151437   整理番号：20A0651475

BIA10-2474の規制安全薬理学評価【JST・京大機械翻訳】

Regulatory safety pharmacology evaluation of BIA 10-2474

著者 (5件)： Hayes A.Wallace (University of South Florida College and Michigan State University, Tampa, FL, USA) ,  Pressman Peter (The Daedalus Foundation, San Clemente, CA, USA) ,  Moser Paul (Department of Research, BIAL - Portela & Ca, S.A., Coronado, Portugal.) ,  Soares-da-Silva Patricio (Department of Research, BIAL - Portela & Ca, S.A., Coronado, Portugal.) ,  Soares-da-Silva Patricio (Department of Biomedicine, Unit of Pharmacology & Therapeutics, Faculty of Medicine, Portugal and MedInUP - Center for Drug Discovery and Innovative Medicines, University of Porto, Porto, Portugal)
資料名： Journal of Pharmacological and Toxicological Methods  (Journal of Pharmacological and Toxicological Methods)
巻： 102  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0132B  ISSN： 1056-8719  CODEN： JPTMEZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本論文では,BIA10-2474に対する臨床試験応用を支援するために実施された規制安全薬理学研究について述べた。動物研究は,世界的規制ガイドライン(例えば,EEC会議指令75/318/EECとその後の改良)に従った。30,100および300mg/kgの用量でのBIA10-2474の雄性HanWistarラットへの経口投与は,有意な生理学的または行動的変化を引き起こさず,呼吸速度または潮汐量,消化管通過,尿量またはpH,および尿中ナトリウム,カリウムまたは塩化物排泄に影響を及ぼさなかった。BIA10-2474は30μg/mLで,わずかに,しかし有意に,hERG外向き尾部電流を10.62%減少させたが,1,3または10μg/mLでは効果がなかった。BIA10-2474(1.5,4.5および15μg/mL)は,イヌ分離Purkinje線維において,静止膜電位(RMP),最大上昇速度(V_max),活動電位振幅(APA),30%,60%および90%の活動電位持続時間,または30分間の超融合期間にわたる活動電位三角形化に実質的影響を及ぼさなかった。遠隔測定によりモニターした覚醒イヌにおいて,BIA10-2474(20,50および100mg/kg経口)は,動脈血圧の増加傾向が100mg/kgで観察されたが,収縮期血圧は最も影響されたパラメータであった。結論として,BIA 10-2474は主要な生命器官系のいずれにも悪影響を及ぼさず,残念ながら,データはBIA 10-2474による臨床試験事故の原因となる機構に関するさらなる光を明らかにしなかった。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 覚醒 ,  塩化物 ,  遠隔測定 ,  排泄 ,  臨床試験 ,  ナトリウム ,  カリウム ,  動物 ,  収縮期血圧 ,  静止電位 ,  電流 ,  活動電位 ,  *薬理学 ,  Purkinje線維 ,  潮汐

著者キーワード (5件)： Bia 10-2474 ,  FAAH ,  安全薬理学 ,  HERG ,  遠隔測定

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

タイトルに関連する用語 (3件)： 規制 ,  薬理学 ,  評価