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J-GLOBAL ID：202002243548488225   整理番号：20A0626580

選択的Janusキナーゼ1阻害はエリテマトーデス皮膚病変の有望な治療法である【JST・京大機械翻訳】

Selective Janus Kinase 1 Inhibition Is a Promising Therapeutic Approach for Lupus Erythematosus Skin Lesions

著者 (6件)： Fetter Tanja (Department of Dermatology and Allergy, University Hospital Bonn, Bonn, Germany) ,  Smith Paul (Incyte Corporation, Wilmington, DE, United States) ,  Guel Tugce (Department of Dermatology and Allergy, University Hospital Bonn, Bonn, Germany) ,  Braegelmann Christine (Department of Dermatology and Allergy, University Hospital Bonn, Bonn, Germany) ,  Bieber Thomas (Department of Dermatology and Allergy, University Hospital Bonn, Bonn, Germany) ,  Wenzel Joerg (Department of Dermatology and Allergy, University Hospital Bonn, Bonn, Germany)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 344  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:皮膚エリテマトーデス(CLE)は,異なる自然免疫経路の活性化を伴う広範な細胞傷害性炎症により特徴付けられるインターフェロン(IFN)駆動自己免疫皮膚疾患である。本研究の目的は,この疾患におけるJanusキナーゼ1(JAK1)活性化の特異的役割および前臨床CLEモデルにおける標的治療としての選択的JAK1阻害剤の潜在的利点を検討することであった。方法:異なるCLEサブタイプと健常対照(N=31)を有する患者の病変皮膚を,免疫組織化学と遺伝子発現分析によりJAK1活性化とIFN関連メディエーターの発現に関して調査した。JAK1の機能的役割と阻害効果を,内因性核酸で刺激した培養ケラチン細胞を用いてin vitroで評価した。得られた結果は,確立されたルプラスマウスモデルを用いてin vivoで確認された。結果:JAK/STATシグナリングを含む炎症誘発性免疫経路は炎症CLE皮膚内で有意にアップレギュレーションされる。ここでは,病変ケラチン細胞および皮膚免疫細胞は,強く活性化されたホスホJAK1を発現する。選択的薬理学的JAK1阻害は,CLEケモカイン,BLyS,TRAILおよびAIM2のような典型的な炎症誘発性メディエーターの発現を有意に減少させ,また,ルプラス傾向のTREX1-/-マウスにおける皮膚病変を著しく改善する。結論:IFN関連JAK/STAT活性化は,CLEの病態生理において重要な役割を果たす。JAK1の選択的阻害はサイトカイン発現の減少,免疫活性化の低下,及びケラチン細胞死の減少をもたらす。JAK1特異的阻害剤による局所治療は,ルプラス傾向のTREX1-/-マウスモデルにおいてCLE様皮膚病変を有意に改善し,CLE患者に対する有望な治療アプローチであると思われる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ケラチン細胞 ,  炎症 ,  薬理学 ,  インターフェロン ,  遺伝子発現 ,  *エリテマトーデス ,  ケモカイン ,  自己免疫 ,  in vitro実験 ,  アップレギュレーション ,  分子標的療法 ,  *皮膚障害 ,  細胞毒性 ,  自然免疫 ,  死

著者キーワード (5件)： エリテマトーデス ,  皮膚 ,  キナーゼ阻害剤 ,  自然免疫 ,  インターフェロン

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (56件)：

• Kuhn A, Landmann A. The classification and diagnosis of cutaneous lupus erythematosus. J Autoimmun. (2014) 48-9:14-9. doi: 10.1016/j.jaut.2014.01.021
• Wenzel J. Cutaneous lupus erythematosus: new insights into pathogenesis and therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. (2019) 15:519-32. doi: 10.1038/s41584-019-0272-0
• Kunz M, König IR, Schillert A, Kruppa J, Ziegler A, Grallert H, et al Genome-wide association study identifies new susceptibility loci for cutaneous lupus erythematosus. Exp Dermatol. (2015) 24:510-5. doi: 10.1111/exd.12708
• Sinha AA, Dey-Rao R. Genomic investigation of lupus in the skin. J Investig Dermatol Symp Proc. (2017) 18:S75-80. doi: 10.1016/j.jisp.2016.09.002
• Kuhn A, Herrmann M, Kleber S, Beckmann-Welle M, Fehsel K, Martin-Villalba A, et al Accumulation of apoptotic cells in the epidermis of patients with cutaneous lupus erythematosus after ultraviolet irradiation. Arthritis Rheum. (2006) 54:939-50. doi: 10.1002/art.21658

タイトルに関連する用語 (5件)： Janusキナーゼ1 ,  阻害 ,  エリテマトーデス ,  皮膚病変 ,  治療法