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J-GLOBAL ID：202002243712857390   整理番号：20A0648692

CRISPR/Cas9遺伝子編集はGIP放出と膵臓ベータ細胞機能の調節におけるGPR55の代謝的重要性を示す【JST・京大機械翻訳】

CRISPR/Cas9 gene editing demonstrates metabolic importance of GPR55 in the modulation of GIP release and pancreatic beta cell function

著者 (8件)： McCloskey A.G. (School of Biomedical Sciences, Ulster University, Cromore Road, Coleraine, BT52 1SA, Northern Ireland) ,  Miskelly M.G. (School of Biomedical Sciences, Ulster University, Cromore Road, Coleraine, BT52 1SA, Northern Ireland) ,  Moore C.B.T. (School of Biomedical Sciences, Ulster University, Cromore Road, Coleraine, BT52 1SA, Northern Ireland) ,  Nesbit M.A. (School of Biomedical Sciences, Ulster University, Cromore Road, Coleraine, BT52 1SA, Northern Ireland) ,  Christie K.A. (Center for Genomic Medicine, Massachusetts General Hospital & Harvard Medical School, 185 Cambridge St. Boston, MA 02115, USA) ,  Owolabi A.I. (School of Biomedical Sciences, Ulster University, Cromore Road, Coleraine, BT52 1SA, Northern Ireland) ,  Flatt P.R. (School of Biomedical Sciences, Ulster University, Cromore Road, Coleraine, BT52 1SA, Northern Ireland) ,  McKillop A.M. (School of Biomedical Sciences, Ulster University, Cromore Road, Coleraine, BT52 1SA, Northern Ireland)
資料名： Peptides (N.Y.)  (Peptides (N.Y.))
巻： 125  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0486A  ISSN： 0196-9781  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内因性カンナビノイド受容体であるG蛋白質共役受容体-55(GPR55)は新規抗糖尿病標的である。本研究は,β細胞機能と内分泌細胞におけるそれらの調節的役割を決定するために,CRISPR/Cas9遺伝子編集を用いて,GPR55リガンドの代謝機能性を評価することを目的とした。クローン性GPR55ノックアウトβ細胞系を,インシュリン分泌とGPR55シグナル伝達を研究するために,CRISPR/Cas9遺伝子編集によって発生させた。高脂肪食(HFD)糖尿病HsdOla:(Swiss TO)マウスにおいて,GPR55作動薬の急性効果を調べた。非定型的及び内因性エンドカンナビノイドリガンド(10~7~10~4M)はげっ歯類(BRIN-BD11)及びヒト(1.1B4)β細胞においてインシュリン分泌を刺激し(p<0.05~0.001),BRIN-BD11細胞(10~4M)で2~2.7倍(p<0.001)の増加を示した。Abn-CBD(42%),AM251(30%)およびPEA(53%)のインシュリン分泌効果は,GPR55ノックアウトBRIN-BD11細胞において損なわれ(p<0.05),O-1602の分泌効果は完全に消失した(p<0.001)。GPR55アブレーションは,O-1602,Abn-CBDおよびPEA処理による細胞内Ca2+の放出を消失させた。Abn-CBDおよびAM251によるインシュリンmRNAのアップレギュレーション(1.7~3倍;p<0.01)は,GPR55ヌル細胞において大きく減少した(p<0.001)。経口投与したAbn-CBDとAM251(0.1μmol/kgBW)は,HFD糖尿病マウスにおいてGIP(p<0.05~p<0.01),GLP-1(p<0.05~p<0.001),耐糖能(p<0.001)および循環インシュリン(p<0.05~p<0.001)を改善した。DPP-IV阻害剤(Sitaglipin)との併用療法におけるAbn-CBDは,グルコース耐性(p<0.05)とインシュリン放出(p<0.05)のより大きな改善をもたらした。in vivoでのGPR55の拮抗作用は,Abn-CBDのグルコース調節効果を減弱した(p<0.05)。結論として,GPR55作動薬はインシュリン,GIPおよびGLP-1放出を増強し,それにより,2型糖尿病の治療のための新しいアプローチとして,GPR55アゴニスト単独療法および併用療法を促進する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カンナビノイド ,  糖尿病 ,  mRNA ,  ヒト ,  内分泌細胞 ,  耐糖性 ,  アップレギュレーション ,  アブレーション ,  齧歯類 ,  *インスリン ,  2型糖尿病 ,  拮抗作用 ,  高脂肪食 ,  併用療法
準シソーラス用語： グルカゴン様ペプチド-1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： カンナビノイド ,  CRISPR/Cas9 ,  GPR55 ,  GIP ,  GLP-1 ,  インスリン

分類 (2件)： その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (10件)： CRISPR ,  Cas9 ,  遺伝子編集 ,  GIP ,  放出 ,  膵臓ベータ細胞 ,  調節 ,  GPR55 ,  代謝 ,  重要性