抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTStaphylococcus aureusは,膜合成のために外因性FAを活性化するために脂肪酸(FA)キナーゼシステムを利用する。大腿感染部位でS.aureusにより合成される膜ホスファチジルグリセロール(PG)分子種を決定するために,リピドミクスワークフローを開発した。野生型S.aureusは,PGの1位をアシル化するために宿主パルミチン酸とオレイン酸の両方を利用し,2位はde novo生合成から生じるペンタデカン酸によって占有される。FakB2の不活性化はオレアートを同化する能力を排除し,FakB1の不活性化は飽和FAの含有量を減じ,オレイン酸利用を増強する。ΔfakAまたはΔfakB1ΔfakB2変異体のどちらかにおけるFA活性化の除去は,成長に影響しなかった。大腿から回収したすべてのS.aureus株は,豊富な実験室培地における増殖と比較して,分枝鎖FAsを著しく減少させ,鎖FAを増加させた。大腿で観察された分子種パターンは,外因性FAを含むイソロイシン欠損培地での増殖により実験室で再現された。S.aureusは膜生合成に特異的宿主FAを利用するが,ペンタデカン酸を生産するためにイソロイシン(またはロイシン)により開始されるde novo FA生合成を必要とする。IMPORTANCは,薬剤耐性Staphylococcus aureusに対する抗生物質の不足が,臨床に向けて進行している脂肪酸(FA)合成の延長サイクルを標的とする新薬の開発をもたらした。FA合成阻害剤の使用に対する目的は,S.aureusがその膜を構築するために外因性FAを利用できることであり,細菌が代わりに宿主FAを利用してこれらの治療法を迂回することを示唆する。S.aureusが宿主FAをいかに使用するかを直接取り扱うため,感染部位でのS.aureus膜の組成を決定するための質量分析ワークフローを開発した。宿主FAを獲得できないS.aureus株は野生型として感染を確立するのに有効であるが,増殖のための宿主FAの利用を必要とする株はマウス大腿感染モデルにおいて減弱した。S.aureusは,その膜を構築するために宿主FAを利用するが,宿主FAは,S.aureusリン脂質の2位を占めるイソロイシン(またはロイシン)に由来する分枝鎖FAであるペンタデカン酸に対する要求を置換しないことを見出した。宿主FAを利用できないS.aureus変異体の膜リン脂質構造は,イソロイシンが感染部位で乏しい資源であることを示す。宿主から得ることができない,主にペンタデカン酸のde novo合成へのこの依存性は,脂肪酸合成がS.aureus感染の治療に効果的である理由である。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
