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J-GLOBAL ID：202002244029271270   整理番号：20A0430511

デヒドロエピアンドロステロンとそのCYP7B1代謝産物7α-ヒドロキシデヒドロepiアンドロステロンはラットLeydig細胞における11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1方向を調節する【JST・京大機械翻訳】

Dehydroepiandrosterone and Its CYP7B1 Metabolite 7α-Hydroxydehydroepiandrosterone Regulates 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1 Directions in Rat Leydig Cells

著者 (7件)： Zhu Qiqi (Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Dong Yaoyao (Department of Pharmacy, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Li Xiaoheng (Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Ni Chaobo (Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Huang Tongliang (Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Sun Jianliang (Department of Anesthesia, Hangzhou Hospital Affiliated to Zhejiang University, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou, China) ,  Ge Ren-Shan (Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 10  ページ： 886  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:本研究の目的は,ヒトおよびラット精巣におけるチトクロームP450-7B1(CYP7B1)を調べ,11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1(11β-HSD1)活性を調節することである。CYP7B1の触媒作用後のデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)とその生成物7α-ヒドロキシデヒドロepiアンドロステロン(7αOHD)は11β-HSD1の方向を駆動するのに重要な役割を果たしていると仮定した。7αOHDは11β-HSD1の代替基質である。【方法】放射性基質を用いて無傷のLeydig細胞とミクロソームの両方における11β-HSD1活性に及ぼすDHEAと7αOHDの影響を調べ,免疫組織化学的染色,ウェスタンブロット法およびqPCRを用いてLeydig細胞におけるCYP7B1の位置を同定した。結果:DHEAは無傷細胞において11β-HSD1オキシダーゼ活性を刺激し(EC50=0.97±0.11μM),そのレダクターゼ活性を阻害した(IC50=1.04±0.06μM)。ミクロソームでは,DHEAはレダクターゼ活性の競合阻害剤であった。無傷細胞における11β-HSD1オキシダーゼ活性は7αOHD(IC50=1.18±0.12μM)により阻害され,レダクターゼ活性は増強された(EC50=0.7±0.04μM)。7αOHDは11β-HSD1オキシダーゼの競合阻害剤であった。CYP7B1は,免疫組織化学,ウエスタンブロット法およびqPCR分析により示されたように,ラットLeydig細胞に存在した。結論:著者らの結果は,循環駆動11β-HSD1におけるDHEAが酵素のレダクターゼを主に阻害することを通して,Leydig細胞のオキシダーゼに対して11β-HSD1を駆動するという結論と一致するが,7αOHD(DHEAのCYP7B1触媒産物)は反対方向に向かって酵素を駆動する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *代謝産物 ,  触媒 ,  ヒト ,  レダクターゼ ,  *Leydig細胞 ,  基質 ,  酵素 ,  チトクロームP450 ,  定量的PCR法 ,  免疫組織化学 ,  精巣 ,  *ラット ,  オキシダーゼ ,  ウェスタンブロット法 ,  ミクロソーム

著者キーワード (5件)： ステロイド ,  デヒドロエピアンドロステロン ,  7α-ヒドロキシデヒドロepiアンドロステロン ,  Leydig細胞 ,  CYP7B1

分類 (5件)： 生殖器官  (EJ15020P) ,  性ホルモン  (EB08050O) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (37件)：

• Agarwal AK, Monder C, Eckstein B, White PC. Cloning and expression of rat cDNA encoding corticosteroid 11beta-dehydrogenase. J Biol Chem. (1989) 264:18939-43.
• Tannin GM, Agarwal AK, Monder C, New MI, White PC. The human gene for 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Structure, tissue distribution, and chromosomal localization. J Biol Chem. (1991) 266:16653-8.
• Agarwal AK, Mune T, Monder C, White PC. NAD(+)-dependent isoform of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Cloning and characterization of cDNA from sheep kidney. J Biol Chem. (1994) 269:25959-62.
• Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS. Cloning and tissue distribution of the human 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 enzyme. Mol Cell Endocrinol. (1994) 105:R11-7. doi: 10.1016/0303-7207(94)90176-7
• Monder C, Sakai RR, Miroff Y, Blanchard DC, Blanchard RJ. Reciprocal changes in plasma corticosterone and testosterone in stressed male rats maintained in a visible burrow system: evidence for a mediating role of testicular 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Endocrinology. (1994) 134:1193-8. doi: 10.1210/endo.134.3.8119159

タイトルに関連する用語 (9件)： デヒドロエピアンドロステロン ,  CYP7B1 ,  代謝産物 ,  EPI ,  アンドロステロン ,  ラット ,  Leydig細胞 ,  11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1 ,  調節