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J-GLOBAL ID：202002244090508702   整理番号：20A1206737

MSC由来細胞外小胞を介したミトコンドリアの移動は急性呼吸窮迫症候群(ARDS)における肺胞毛細血管障壁完全性を改善しミトコンドリア機能障害を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Transfer of mitochondria through msc-derived extracellular vesicles improves alveolar-capillary barrier integrity and alleviate mitochondrial dysfunction in acute respiratory distress syndrome (ards)

著者 (5件)： Silva J.D. (Queens University Belfast, Belfast, United Kingdom) ,  Su Y. (Queens University Belfast, Belfast, United Kingdom) ,  McAuley D. (Queens University Belfast, Belfast, United Kingdom) ,  O’Kane C. (Queens University Belfast, Belfast, United Kingdom) ,  Krasnodembskaya A. (Queens University Belfast, Belfast, United Kingdom)
資料名： Cytotherapy  (Cytotherapy)
巻： 22  号： 5 S  ページ： S25  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1781A  ISSN： 1465-3249  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MSC由来細胞外小胞(EVs)はARDSに対する無細胞療法と考えられている。以前に,MSC EVが機能的ミトコンドリアを含むことを示した。最近,2つのARDSサブ表現型(超炎症性および低炎症性)が4つの大規模無作為化比較試験で検証された。MSC EVsの治療的可能性は肺細胞におけるミトコンドリア機能不全を軽減する能力に依存し,EVsはARDSサブ表現型において異なる効果を有すると仮定した。EVsは,超遠心によりヒト骨髄MSCs(正常または機能不全ミトコンドリア)から分離され,NanoSight,電子顕微鏡およびフローサイトメトリーにより特性化された。MSCsにおけるミトコンドリア機能不全はローダミン6Gにより誘導された。原発性ヒト遠位肺上皮細胞(DLEC)と肺微小血管内皮細胞(HPMEC)を,HARP-2試験からARDS血漿試料で刺激し,ARDSサブ表現型を,ポストホッククラス分析(n=9/表現型)により同定し,EVsで処理した。バリア特性,ミトコンドリア機能(呼吸,膜電位,酸化ストレス),ミトコンドリア生合成およびミトファジーを評価した(n=3~5独立実験)。精度カットしたヒト肺切片(PCLS)をLPSで刺激し,EVsで処理し,ミトコンドリア機能を蛍光イメージングで評価した。LPSはミトコンドリア膜電位を低下させ,PCLSにおけるミトコンドリア反応性酸素スペクトルをアップレギュレーションし,ミトコンドリア機能不全を示し,EVsにより減弱された効果を示した。ARDS血漿は,DLECおよびHPMECにおいてミトコンドリア機能不全を誘導した。EVsは,バリア完全性,酸化的リン酸化とミトコンドリア膜電位のレベルを有意に回復し,両細胞型において生合成を増強し,ミトファジーを抑制した(p<0.05)。一方,機能不全ミトコンドリアを有するMSCsから分離したEVsは効果的ではなかった。EVsは高炎症性試料と比較して低炎症性試料の存在下でより効果的であった(例えば,EVsはDLECのミトコンドリア膜電位を低対無処理で138±23%,超対無処理で38±15%)。結論として,ヒトARDS環境において,MSC EVsは,ミトコンドリア伝達を介して少なくとも部分的にミトコンドリア機能の回復を介して,原発性肺内皮細胞と上皮細胞のバリア完全性を改善する。低炎症性表現型を有するARDS患者は,MSC EV療法に対するより良い反応者である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  生合成 ,  膜電位 ,  炎症 ,  ヒト ,  表現型 ,  *ミトコンドリア ,  フローサイトメトリー ,  アップレギュレーション ,  上皮細胞 ,  活性酸素 ,  酸化ストレス ,  細胞移植
準シソーラス用語： マイトファジー ,  *ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： MSC ,  細胞外小胞 ,  ミトコンドリア ,  急性呼吸窮迫症候群 ,  ARDS ,  肺胞 ,  毛細血管 ,  障壁 ,  完全性 ,  ミトコンドリア機能障害