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J-GLOBAL ID：202002244261003754   整理番号：20A0774472

ヒトナトリウムチャンネルてんかんにおける生物学的概念と臨床診療におけるそれらの関連性【JST・京大機械翻訳】

Biological concepts in human sodium channel epilepsies and their relevance in clinical practice

著者 (59件)： Brunklaus Andreas (Paediatric Neurosciences Research Group, Royal Hospital for Children, Glasgow, UK) ,  Brunklaus Andreas (School of Medicine, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Du Juanjiangmeng (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Steckler Felix (Paediatric Neurosciences Research Group, Royal Hospital for Children, Glasgow, UK) ,  Steckler Felix (School of Medicine, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Ghanty Ismael I. (Paediatric Neurosciences Research Group, Royal Hospital for Children, Glasgow, UK) ,  Ghanty Ismael I. (School of Medicine, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Johannesen Katrine M. (Deparment of Epilepsy Genetics and Personalized Medicine, Danish Epilepsy Center Filadelfia, Dianalund, Denmark) ,  Johannesen Katrine M. (Institute for Regional Health Services, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Fenger Christina Duehring (Deparment of Epilepsy Genetics and Personalized Medicine, Danish Epilepsy Center Filadelfia, Dianalund, Denmark) ,  Fenger Christina Duehring (Amplexa Genetics, Odense, Denmark) ,  Schorge Stephanie (Department of Clinical and Experimental Epilepsy, Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Schorge Stephanie (School of Pharmacy, University College London, London, UK) ,  Baez-Nieto David (Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, Massachusetts) ,  Wang Hao-Ran (Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, Massachusetts) ,  Allen Andrew (Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, Massachusetts) ,  Pan Jen Q. (Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, Massachusetts) ,  Lerche Holger (Department of Neurology and Epileptology, Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tuebingen, Germany) ,  Heyne Henrike (Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, Massachusetts) ,  Heyne Henrike (Analytic and Translational Genetics Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts) ,  Heyne Henrike (Institute for Molecular Medicine Finland, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Symonds Joseph D. (Paediatric Neurosciences Research Group, Royal Hospital for Children, Glasgow, UK) ,  Symonds Joseph D. (School of Medicine, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Zuberi Sameer M. (Paediatric Neurosciences Research Group, Royal Hospital for Children, Glasgow, UK) ,  Zuberi Sameer M. (School of Medicine, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Sanders Stephan (Department of Psychiatry, UCSF Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco, San Francisco, California) ,  Sheidley Beth R. (Epilepsy Genetics Program, Division of Epilepsy and Clinical Neurophysiology, Department of Neurology, Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts) ,  Craiu Dana (Carol Davila University of Medicine, Department of Clinical Neurosciences, Pediatric Neurology Discipline, Bucharest, Romania) ,  Craiu Dana (Alexandru Obregia Hospital, Pediatric Neurology Clinic, Bucharest, Romania) ,  Olson Heather E. (Epilepsy Genetics Program, Division of Epilepsy and Clinical Neurophysiology, Department of Neurology, Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts) ,  Weckhuysen Sarah (Neurogenetics Group, Center for Molecular Neurology, VIB, Antwerp, Belgium) ,  Weckhuysen Sarah (Laboratory of Neurogenetics, Institute Born-Bunge, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Weckhuysen Sarah (Department of Neurology, University Hospital Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  DeJonge Peter (Neurogenetics Group, Center for Molecular Neurology, VIB, Antwerp, Belgium) ,  DeJonge Peter (Laboratory of Neurogenetics, Institute Born-Bunge, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  DeJonge Peter (Department of Neurology, University Hospital Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Helbig Ingo (Division of Neurology, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Helbig Ingo (Epilepsy NeuroGenetics Initiative, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Helbig Ingo (Department of Biomedical and Health Informatics, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Helbig Ingo (Department of Neurology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Helbig Ingo (Department of Neuropediatrics, University of Kiel, Kiel, Germany) ,  Van Esch Hilde (Department of Human Genetics and Center for Human Genetics, Laboratory for Genetics of Cognition, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Busa Tiffany (Genetics Department, Timone Enfants University Hospital Center, Public Assistance-Marseille Hospitals, Marseille, France) ,  Milh Matthieu (Medical Genetics and Functional Genomics, National Institute of Health and Medical Research, Mixed Unit of Research S910, Aix-Marseille University, Marseille, France) ,  Milh Matthieu (Hematology Laboratory, Le Mans Hospital Center, Le Mans, France) ,  Isidor Bertrand (Medical Genetics Department, Nantes University Hospital Center, Nantes, France) ,  Depienne Christel (Institute of Human Genetics, Essen University Hospital, Essen, Germany) ,  Depienne Christel (Brain and Spinal Cord Institute, National Institute of Health and Medical Research, Unit 1127, National Center for Scientific Research, Mixed Unit of Research 7225, Sorbonne Universities, Pierre and Marie Curie University, Mixed Unit of Research S 1127, Brain & Spine Institute, Paris, Fra...) ,  Poduri Annapurna (Epilepsy Genetics Program, Division of Epilepsy and Clinical Neurophysiology, Department of Neurology, Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts) ,  Poduri Annapurna (Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Campbell Arthur J. (School of Pharmacy, University College London, London, UK) ,  Dimidschstein Jordane (Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, Massachusetts) ,  Moller Rikke S. (Deparment of Epilepsy Genetics and Personalized Medicine, Danish Epilepsy Center Filadelfia, Dianalund, Denmark) ,  Moller Rikke S. (Institute for Regional Health Services, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Lal Dennis (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Lal Dennis (Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, Massachusetts) ,  Lal Dennis (Analytic and Translational Genetics Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts) ,  Lal Dennis (Epilepsy Center, Neurological Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio) ,  Lal Dennis (Genomic Medicine Institute, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio)
資料名： Epilepsia  (Epilepsia)
巻： 61  号： 3  ページ： 387-399  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0368A  ISSN： 0013-9580  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】電位依存性ナトリウムチャンネル(SCN)は,類似のアミノ酸配列,構造,および機能を共有する。4つのヒト脳発現SCN遺伝子SCN1A/2A/2A/3A/8Aにおける遺伝的変異体は,不均一なてんかん表現型および神経発達障害と関連していた。SCN関連てんかんにおける発作感受性の生物学をより良く理解するために,著者らの目的は,ナトリウムチャンネル障害の間の類似性と差異を測定することであり,個々の遺伝子レベルだけよりも精密治療に関するより広い展望を開発することを可能にした。【方法】大SCN患者コホートにおける遺伝子型-表現型相関を分析し,重症ナトリウムチャンネル疾患を同定するために変異体拘束分析を適用した。ヒトSCN発現の時間的パターンを検討し,異なるナトリウムチャンネル障害にわたる臨床表現型によるin vitro研究からの機能的データを相関させた。【結果】865名のてんかん患者(504SCN1A,140SCN2A,171SCN8A,4SCN3A,46コピー数変異[CNV]症例)を比較し,114機能研究の分析により,提示の共通パターンを同定することができた。すべての4つのてんかん関連SCN遺伝子は,他のSCN遺伝子と比較して,蛋白質切断とミスセンス変異の両方において有意な拘束を示した。発作発症年齢は,時間とともにSCN遺伝子発現に関連することを観察した。機能獲得性SCN2A/3A/8Aミスセンス変異体またはCNV複製を有する個体は,類似の特徴を共有し,早期発症てんかん(<3か月)と最も頻繁に存在し,ナトリウムチャンネル遮断薬(SCB)に対して良好な応答を示す。異なるSCNサブタイプにわたる対応するSCN変異体の直接比較は,対応するチャンネル位置における変異体の機能的効果が類似していることを示す;しかしながら,それらの臨床症状は,それらが発現する異なるタイプのニューロンにおけるそれらの役割に依存して異なる。重要性:1つのチャンネル内の変異体機能と位置は,関連するナトリウムチャンネルにわたる変異体効果の代理として役立つことができる。精度治療に関するより広い見解を得ることは,新生児または早期発症発作(<3か月)を呈する基礎となる遺伝性てんかんが疑われる患者において,SCBsを考慮すべきであることを示唆する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： チャネル ,  表現型 ,  遺伝子発現 ,  アミノ酸配列 ,  in vitro実験 ,  母集団 ,  ニューロン ,  *ナトリウムチャンネル ,  発作 ,  遺伝子 ,  新生児 ,  *ヒト ,  *てんかん ,  ミスセンス突然変異 ,  コピー数

著者キーワード (6件)： てんかん ,  神経発達障害 ,  SCN1A ,  SCN2A ,  SCN3A ,  SCN8A

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  ナトリウムチャンネル ,  てんかん ,  生物学 ,  概念 ,  臨床 ,  診療 ,  関連性