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J-GLOBAL ID：202002244411073939   整理番号：20A0572089

固体NMRはフィブリル化によるTDP-43アミロイド形成領域の構造変換を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Solid-State NMR Reveals the Structural Transformation of the TDP-43 Amyloidogenic Region upon Fibrillation

著者 (10件)： Zhuo Xiao-Feng (School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, People’s Republic of China) ,  Zhuo Xiao-Feng (State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, People’s Republic of China) ,  Zhuo Xiao-Feng (University of Chinese Academy of Sciences, People’s Republic of China) ,  Wang Jian (School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, People’s Republic of China) ,  Zhang Jing (School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, People’s Republic of China) ,  Zhang Jing (State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, People’s Republic of China) ,  Zhang Jing (University of Chinese Academy of Sciences, People’s Republic of China) ,  Jiang Lei-Lei (State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, People’s Republic of China) ,  Hu Hong-Yu (State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, People’s Republic of China) ,  Lu Jun-Xia (School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, People’s Republic of China)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 142  号： 7  ページ： 3412-3421  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TDP-43は筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭葉変性の原発性病理学的特徴蛋白質であり,患者の細胞にアミロイド封入体の形で存在する可能性がある。これらの疾患に対するバイオマーカーとしての役割に加えて,TDP-43は神経変性を直接誘発することもできる。著者らは以前にTDP-43(残基31-360)のアミロイド形成コア領域を決定し,溶液NMRによってこの領域が溶液中で2つのα-ヘリックス[(321-330)と(335-343)]を含むことを示した。ヘリックスからシートへの構造変換がTDP-43凝集を開始することを示唆した。本研究において,X線回折はTDP-43(31-360)凝集体が交差β構造を採ることを示した。チオレドキシン(Trx)融合TDP-43(31-360)は,線維化前に液液相分離(LLPS)を受けることができ,相分離がアミロイド形成前の中間段階であることを示唆する。原子レベルでのTDP-43(31-360)の構造変化を明らかにするために行った固体NMR(SSNMR)は,溶液構造における最初の螺旋領域によって寄与する主要な二つのβ鎖をもつアミロイドの5つのβ鎖を示した。NMRの証拠は,平行なインレジスタ立体配座を持つフィブリルの支持体でもあり,LLPSにおけるヘリックス-ヘリックス相互作用が線維化時のβ鎖平行側方会合に変換される機構を意味する。著者らの研究は,F316を含む線維の安定性に寄与する多くの重要な残基間相互作用を,A325,A326,A329,およびS332によるI318およびQ327およびW334を含むことを割り当てた。1H検出によるSSNMRは,W334のインドールNε1-Hε1とQ343の側鎖カルボニルの間の独特の密接な相互作用を明らかにした。この相互作用は,LLPSにおけるTDP-43(31-360)折畳み/ミスフォールディングの開始における非常に重要な因子である可能性がある。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルボニル基 ,  β構造 ,  バイオマーカー ,  チオレドキシン ,  凝集体 ,  線維症 ,  X線回折 ,  折畳み ,  *フィブリル化 ,  相互作用 ,  *NMR【磁気共鳴】 ,  *アミロイド ,  凝集 ,  立体配座 ,  側鎖

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 固体NMR ,  フィブリル化 ,  TDP-43 ,  アミロイド ,  形成領域