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J-GLOBAL ID：202002244476784175   整理番号：20A1412762

アルツハイマー病の潜在的治療のための多機能薬としてのフラボンハイブリッドの半合成と生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Semi-synthesis and biological evaluation of flavone hybrids as multifunctional agents for the potential treatment of Alzheimer’s disease

著者 (12件)： Shi Shaochun (Key Laboratory of Computational Chemistry-Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, People′s Republic of China) ,  Wang Huibin (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, Liaoning, PR China) ,  Wang Jian (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, Liaoning, PR China) ,  Wang Yvxi (Key Laboratory of Computational Chemistry-Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, People′s Republic of China) ,  Xue Xiaobian (Key Laboratory of Computational Chemistry-Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, People′s Republic of China) ,  Hou Zilin (Key Laboratory of Computational Chemistry-Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, People′s Republic of China) ,  Yao Guo-Dong (Key Laboratory of Computational Chemistry-Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, People′s Republic of China) ,  Huang Xiao-Xiao (Key Laboratory of Computational Chemistry-Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, People′s Republic of China) ,  Zhao Hongwei (Jilin Yizheng Pharmaceutical Group Co., Ltd., Jilin Province, Siping 136001, People’s Republic of China) ,  Liu Qingbo (Key Laboratory of Computational Chemistry-Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, People′s Republic of China) ,  Liu Qingbo (Jilin Yizheng Pharmaceutical Group Co., Ltd., Jilin Province, Siping 136001, People’s Republic of China) ,  Song Shao-Jiang (Key Laboratory of Computational Chemistry-Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, People′s Republic of China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 100  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 天然フラボノイドである7-O-ガロイルトリエチフラバン(GTF)は,Alzheimer病(AD)の予防に関連する抗酸化および神経保護活性を発揮することが知られている。本研究では,3系列のGTFハイブリッドを設計し,合成して,治療ADのための多機能剤として評価した。生物学的分析は,それらの大部分が自己誘導βアミロイド(Aβ)凝集に強い阻害効果を示し,ChEsを阻害する有意な能力を有することを示した。それらの中で,化合物A15はAβ凝集の最良の阻害(20μMで78.81%),強力なAChE阻害能(IC_50,0.56μM)を示し,化合物C4はBuChEを阻害する最高の能力を示した(IC_50,5.77μM)。さらに,速度論,分子モデリングおよび分子動力学研究は,A15およびC4がそれぞれAChEおよびBuChEの触媒活性部位と相互作用することを明らかにした。加えて,化合物A15とC4は,in vitroで血液脳関門を交差することができた。さらに重要なことに,A15とC4はH_2O_2誘導ヒト神経芽腫SH-SY5Y細胞損傷に対して優れた神経保護活性を示し,SH-SY5Y細胞にはほとんど毒性を示さなかった。これらの優れたin vitro結果の全ては,A15とC4が,更なる調査に値する主要な構造であることを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  相互作用 ,  血液脳関門 ,  ヒト ,  分子動力学 ,  神経芽腫 ,  *Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： SH-SY5Y細胞 ,  細胞障害 ,  分子モデリング ,  触媒活性部位 ,  *半合成 ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  7-O-ガロイルリセチフラバン ,  多機能薬剤 ,  Aβ凝集の阻害 ,  神経保護活動

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： アルツハイマー ,  治療 ,  多機能 ,  半合成 ,  生物学的評価