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J-GLOBAL ID:202002244794998146   整理番号:20A0973235

ドキソルビシンおよび肝臓X受容体アゴニストによる全身療法後の乳癌異種移植片の動的コントラスト増強MRIからの血管パラメータの超早期変化【JST・京大機械翻訳】

Ultra-early changes in vascular parameters from dynamic contrast enhanced MRI of breast cancer xenografts following systemic therapy with doxorubicin and liver X receptor agonist
著者 (6件):
資料名:
巻: 19  号:ページ: 1-7  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7458A  ISSN: 1470-7330  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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動的コントラスト増強磁気共鳴イメージング(DCE-MRI)は,腫瘍血管構造の描出および種々の腫瘍部位における治療反応評価のために使用される可能性がある。本研究の目的は,ドキソルビシンと肝臓X受容体(LXR)アゴニストGW3965による細胞毒性処理後の腫瘍生理学の超早期変化がDCE-MRIにより検出可能かどうかを調べることである。両側移植乳癌異種移植片(ER陽性HBCx34を有する17,三重陰性HBCx39を有する19)を有する36匹の雌の無胸腺ヌードマウスを,以下の治療群においてランダム化した。対照,GW3965(40mg/kg経口),ドキソルビシン(8mg/kg i.v.)およびGW3965とドキソルビシンの併用療法。DCE-MRI(7T前臨床スキャナー上の3D FLASH)を,治療開始後および治療開始後1日目と6日目に実施した。ウォッシュイン(30秒p.i.)およびウォッシュアウト(300秒p.i.)増強を,動的取込み曲線から,ボクセル毎の薬物動態Toftsモデルへのフィッティング前に定量化し,得られたパラメータKtrans,νeおよびνBに対するマップを作成した。治療効果は,腫瘍データの中央値に適用した単変量反復測定混合効果最大尤度回帰モデルにより評価した。治療24時間後の治療の効果は見られなかった。6日後に,単独および併用療法の両方として与えられたドキソルビシンは,HBCx34に対しては,wash-in増強(p<0.011)およびKtrans(p<0.017)において~30%の有意な増加を示したが,HBCx39に対してはそうではなかった。GW3965の効果は,いかなる時間でも観察されなかった(p>0.1)。治療開始後24時間は,DCE-MRIによる治療効果を評価するには早すぎた。初期増強とKtransは,6日後に処理効果を捕捉するために,ほぼ同等の感度を示した。しかしながら,薬物動力学モデリングは,増加した保持よりもむしろ腫瘍灌流の変化に対する観察された効果を明らかにすることを可能にした。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  腫ようの実験的治療 
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