げっ歯類におけるオキサリプラチン誘発末梢神経障害における非マクロファージ細胞由来HMGB1の役割とトロンビン/トロンボモジュリン系によるその予防:抗凝固薬の負の影響【JST・京大機械翻訳】

Tsubota Maho; Fukuda Ryotaro; Hayashi Yusuke; Miyazaki Takaya; Ueda Shin; Yamashita Rika; Koike Nene; Sekiguchi Fumiko; Wake Hidenori; Wakatsuki Shuji; Ujiie Yuka; Araki Toshiyuki; Nishibori Masahiro; Kawabata Atsufumi

文献

J-GLOBAL ID：202002244942574269 整理番号：20A0027644

げっ歯類におけるオキサリプラチン誘発末梢神経障害における非マクロファージ細胞由来HMGB1の役割とトロンビン/トロンボモジュリン系によるその予防:抗凝固薬の負の影響【JST・京大機械翻訳】

Role of non-macrophage cell-derived HMGB1 in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy and its prevention by the thrombin/thrombomodulin system in rodents: negative impact of anticoagulants

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資料名：
巻： 16 号： 1 ページ： 1-16 発行年： 2019年
JST資料番号： U7329A ISSN： 1742-2094 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

損傷関連分子パターン(DAMP)蛋白質であるマクロファージ由来の高移動度群ボックス1(HMGB1)は,げっ歯類におけるパクリタキセルにより引き起こされる化学療法誘発末梢神経障害(CIPN)の発生において重要な役割を果たす。内皮トロンボmodul(TM)はHMGB1のトロンビン誘導分解を促進し,組換えヒト可溶性TMであるTMαはマウスにおいて末梢HMGB1誘導異痛を消失させる。著者らは,HMGB1,特にマクロファージ由来のHMGB1がマウスにおけるオキサリプラチン誘導ニューロパシーに寄与し,TM/トロンビン系の抗神経障害活性を解析するかどうかを調べた。CIPNモデルは,マウスおよびラットにオキサリプラチンを投与することにより作成し,侵害閾値はvon Frey試験または足圧試験により評価した。マクロファージ様RAW264.7細胞をin vitroでオキサリプラチンで刺激した。蛋白質は,ウエスタンブロット法,免疫染色または酵素結合免疫吸着検定法によって検出されて,/または定量化された。1mg/kgにおける抗HMGB1中和抗体(AB)の腹腔内投与は,マウスおよびラットにおけるオキサリプラチン誘発異痛を予防した。HMGB1標的プロ侵害受容体の間の高度糖化最終産物(RAGE)とCXCR4の受容体,Toll様受容体(TLR)4のアンタゴニストは,マウスにおけるABの抗神経障害活性を模倣した。坐骨神経におけるマクロファージの蓄積はパクリタキセルで処理したマウスで観察されたが,オキサリプラチンでは観察されず,マクロファージの枯渇もマクロファージ活性化の阻害剤もオキサリプラチン誘導異痛に影響を及ぼさなかった。オキサリプラチンはマクロファージ様RAW264.7細胞からHMGB1の放出においてパクリタキセルより10~100倍低かった。ABのように,10mg/kgのTMαは,ラットと同様にマウスのオキサリプラチン誘発異痛を予防し,10mg/kgのアルガトロバンにより無効になった。トロンビン阻害剤であった。オキサリプラチン処理マウスにおけるTMαの抗神経障害活性は,1mg/kgのワルファリン,75mg/kgのダビガトランおよび10mg/kgのリバロキサバンのような経口抗凝固剤により抑制されたが,50mg/kgのアスピリンおよび10mg/kgのクロピドグレルのような抗血小板薬は抑制されなかった。抗凝固剤の反復投与は,オキサリプラチンの皮下投与量で治療したマウスにおいて,徐々に神経障害性異痛を発生させ,血漿HMGB1レベルを上昇させた。これらのデータは,オキサリプラチン誘導末梢神経障害における非マクロファージ細胞から誘導されたHMGB1の原因的役割と外因性TMαのトロンビン依存性抗神経障害活性,及びおそらく内因性TMを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 細胞生理一般 , 細胞膜の受容体

引用文献 (40件)：

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