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J-GLOBAL ID：202002245175441658   整理番号：20A2255973

LRRC31はDNA修復を阻害し,放射線療法への乳癌脳転移を感作する【JST・京大機械翻訳】

LRRC31 inhibits DNA repair and sensitizes breast cancer brain metastasis to radiation therapy

著者 (30件)： Chen Yanke (Department of Cell Biology and Genetics, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Chen Yanke (Department of Neurosurgery, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Jiang Ting (Department of Cell Biology and Genetics, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Jiang Ting (Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Zhang Hongyi (Department of Neurosurgery, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Zhang Hongyi (Department of Microbiology and Immunology, School of Medicine, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Gou Xingchun (Department of Neurosurgery, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Gou Xingchun (Shaanxi Key Laboratory of Brain Disorders & Institute of Basic and Translational Medicine, Xi’an Medical University, Xi’an, China) ,  Han Cong (Department of Cell Biology and Genetics, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Han Cong (Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Wang Jianhui (Department of Pathology, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Chen Ann T. (Department of Biomedical Engineering, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Ma Jun (Department of Radiology in the First Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Liu Jun (Department of Neurosurgery, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Chen Zeming (Department of Neurosurgery, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Jing Xintao (Department of Cell Biology and Genetics, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Jing Xintao (Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Lei Hong (Shaanxi Key Laboratory of Brain Disorders & Institute of Basic and Translational Medicine, Xi’an Medical University, Xi’an, China) ,  Wang Zhenzhen (Department of Cell Biology and Genetics, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Wang Zhenzhen (Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Bao Youmei (Department of Neurosurgery, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Baqri Mehdi (Department of Neurosurgery, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Zhu Yong (School of Public Health, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Bindra Ranjit S. (Department of Therapeutic Radiology, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Hansen James E. (Department of Therapeutic Radiology, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Dou Jun (Department of Pathogenic Biology and Immunology, School of Medicine, Southeast University, Nanjing, China) ,  Huang Chen (Department of Cell Biology and Genetics, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Huang Chen (Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Zhou Jiangbing (Department of Neurosurgery, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Zhou Jiangbing (Department of Biomedical Engineering, Yale University, New Haven, CT, USA)
資料名： Nature Cell Biology  (Nature Cell Biology)
巻： 22  号： 10  ページ： 1276-1285  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1369A  ISSN： 1465-7392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌脳転移(BCBM)は壊滅的疾患である。放射線療法は,この疾患治療に対する主なままである。残念ながら,その効果は安全に適用可能な線量によって制限される。この制限を克服する一つの有望なアプローチは,DNA損傷を修復する能力を阻害することにより,BCBMを放射線に感作することである。ここでは,ゲノムワイドCRISPRスクリーニングにより同定された,DNA修復サプレッサー,ロイシンリッチ反復含有蛋白質31(LRRC31)を報告する。LRRC31の過剰発現はDNA修復を抑制し,BCBMを放射線に感作することを見出した。機構的に,LRRC31はKu70/Ku80および蛋白質レベルでの運動失調毛細血管拡張症変異およびRAD3関連(ATR)と相互作用し,DNA依存性蛋白質キナーゼ,触媒サブユニット(DNA-PKcs)動員および活性化の阻害,およびMutS相同体2(MSH2)-ATRモジュールの破壊をもたらした。ナノ粒子を介したLRRC31遺伝子の標的化デリバリーは,照射後の担癌マウスの生存を改善することを示した。まとめると,著者らの研究は,癌放射線増感療法に標的化できる主要なDNA修復サプレッサーとしてのLRRC31を示唆する。LRRC31はDNA修復および放射線有効性Chen et al.はゲノムワイドCRIPSRスクリーニングを行い,DNA修復を抑制し,乳癌脳転移における放射線療法の有効性を増強するKu70/80と相互作用するLRRC31を同定した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *放射線 ,  遺伝子 ,  *感作 ,  タンパク質 ,  *放射線療法 ,  サブユニット ,  *DNA修復 ,  スクリーニング ,  ターゲティング ,  DNA損傷 ,  ナノ粒子
準シソーラス用語： Ku70 ,  Ku80 ,  担癌マウス , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： DNA修復 ,  阻害 ,  放射線療法 ,  乳癌脳転移 ,  感作