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J-GLOBAL ID：202002245217734789   整理番号：20A1207696

ピペリンの新規誘導体,HJ22はKeap1-Nrf2の蛋白質-蛋白質相互作用を阻害することによりイボテン酸誘発認知障害,酸化ストレス,アポトーシスおよび炎症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

HJ22, a Novel derivative of piperine, Attenuates ibotenic acid-induced cognitive impairment, oxidativestress, apoptosis and inflammation via inhibiting the protein-protein interaction of Keap1-Nrf2

著者 (7件)： Yang Xiping (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, PR China) ,  Ji Jing (Jiangsu Key Laboratory of Marine Pharmaceutical Compound Screening, Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, PR China) ,  Liu Chunxiao (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, PR China) ,  Zhou Mengze (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, PR China) ,  Li Huanqiu (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmaceutical Sciences, Soochow University, Suzhou 215123, PR China) ,  Ye Shumin (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, PR China) ,  Hu Qinghua (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, PR China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 83  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Kelch様ECH関連蛋白質(Keap1)-核因子赤血球-2関連因子2(Nrf2)蛋白質-蛋白質相互作用はAlzheimer病の治療のための重要な薬物標的となっている。本研究では,著者らのグループによって合成された新規ピペリン誘導体(HJ22)を,Keap-1に結合し,in vitroでKeap1-Nrf2-AREシグナル伝達経路を活性化することを見出し,ラットにおけるイボテン酸(IBO)誘導神経障害に対するHJ22の有益な効果を検討した。興味深いことに,HJ22はMorris水迷路,Y迷路および受動回避試験においてIBO誘導認知障害を有意に改善した。さらに,HJ22は,IBOにより誘導されたアポトーシス細胞死を阻害することにより,コリン作動性機能不全およびニューロン形態学的変化を有意に減弱した。特に,HJ22はKeap1とNrf2の間の相互作用を阻害し,その後,核Nrf2発現をアップレギュレーションし,それにより酸化ストレスとチオレドキシン相互作用蛋白質(TXNIP)仲介Nod様受容体蛋白質3(NLRP3)inflamマソーム活性化を阻害した。これら所見は,HJ22がコリン作動性損傷,酸化ストレス,アポトーシスおよび神経炎症を緩和することにより,IBO誘導認知障害に対し強力な治療効果を示すことを示し,これは部分的にKeap1-Nrf2蛋白質-蛋白質相互作用に対する阻害活性によるものと考えられる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  ニューロン ,  *炎症 ,  *タンパク質 ,  ラット ,  Alzheimer病 ,  ニューロパチー ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *認知障害 ,  *Keap1蛋白質 ,  *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アルツハイマー病 ,  HJ22 ,  Keap1-Nrf2 ,  TXNIP/NLPR3インフラマソーム

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： コリン

タイトルに関連する用語 (13件)： ピペリン ,  誘導体 ,  Keap1 ,  NRF2 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  阻害 ,  イボテン酸 ,  誘発 ,  認知障害 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  炎症 ,  減弱