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J-GLOBAL ID：202002245544763816   整理番号：20A0028692

miR-26aをトランスフェクトしたヒトCD34+幹細胞由来のエキソソームは血管新生と骨形成の促進によりグルココルチコイド誘発大腿骨頭壊死を予防する【JST・京大機械翻訳】

Exosomes derived from human CD34 + stem cells transfected with miR-26a prevent glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head by promoting angiogenesis and osteogenesis

著者 (8件)： Zuo Rongtai (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Kong Lingchi (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Wang Mengwei (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Wang Wenbo (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Xu Jia (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Chai Yimin (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Guan Junjie (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Kang Qinglin (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 損傷内皮細胞とダウンレギュレーションされた骨形成能は,大腿骨頭(ONFH)のグルココルチコイド(GC)誘導性骨壊死の2つの重要な病原性機構である。最近の研究は,CD34+幹細胞由来エキソソーム(CD34+-Exos)の移植が血管新生を促進することにより虚血性疾患を治療することができ,miR-26aが骨形成の重要な正の調節因子であることを示唆した。さらに,エキソソームの生物学的効果はそれらのカーゴmiRNAと密接に関連している。しかしながら,CD34+-ExosにおけるmiR-26aの量の増加がGC誘導ONFHの進行を阻害するかどうかは明らかではない。miR-26aはそれらの骨形成能を増加させるためにCD34+-Exos(miR-26a-CD34+-Exos)で過剰発現された。miR-26a-CD34+-Exosの血管新生能を,in vitroでの移動と管形成能の評価により調べた。加えて,骨髄間質細胞(BMSCs)に及ぼすmiR-26a-CD34+-Exosの骨形成効果を観察するために,Aレッド染色,アルカリ性ホスファターゼ(ALP)活性アッセイ,およびqPCRを実施した。最後に,miR-26a-CD34+-ExosをGC誘導ONFHラットモデルに注入し,GC誘導ONFHの進行を防止した。ONFHモデルに及ぼすmiR-26a-CD34+-Exosの生物学的影響を,マイクロCT,血管造影,および組織学的染色によって評価した。著者らのデータはmiR-26a-CD34+-Exosがヒト臍静脈内皮細胞移動と管形成能を増強することを示した。さらに,miR-26a-CD34+-Exosは,in vitroでGCsの影響下でBMSCsの骨形成分化を強化した。最後に,miR-26a-CD34+-Exosは,GC誘導ONFHラットモデルにおける大腿骨頭の血管密度と骨梁骨の完全性を増加させ,ONFHの進行を阻害した。MiR-26a-CD34+-Exosは,血管新生と骨形成を強化することによって,GCsによって引き起こされる損傷から大腿骨頭を保護する。miR-26a-CD34+-Exosの生物学的効果は,GC誘導ONFHの予防における応用に適している。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルカリ性ホスファターゼ ,  虚血 ,  *大腿骨頭壊死症 ,  定量的PCR法 ,  *血管新生 ,  *ヒト ,  ダウンレギュレーション ,  *幹細胞 ,  染色 ,  *骨形成 ,  内皮細胞 ,  血管造影 ,  in vitro実験 ,  病原性 ,  *グルココルチコイド ,  *壊死 ,  *骨疾患 ,  検査 ,  X線検査 ,  放射線検査 ,  非破壊検査

著者キーワード (7件)： 大腿骨頭壊死 ,  グルココルチコイド ,  CD34+幹細胞 ,  エキソソーム ,  miR-26a ,  血管新生 ,  骨形成

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (41件)：

• J Bone Joint Surg Am; Nontraumatic osteonecrosis of the femoral head: ten years later; MA Mont, LC Jones, DS Hungerford; 88; 5; 2006; 1117-1132; citation_id=CR1
• Circ Res; Glucocorticoid excess induces superoxide production in vascular endothelial cells and elicits vascular endothelial dysfunction; T Iuchi, M Akaike, T Mitsui, Y Ohshima, Y Shintani, H Azuma; 92; 1; 2003; 81-87; 10.1161/01.RES.0000050588.35034.3C; citation_id=CR2
• Zhang Q, Lv J, Jin L. Role of coagulopathy in glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head. J Int Med Res. 2018;46(6):2141-8.
• Endocr Rev; Glucocorticoids and bone: consequences of endogenous and exogenous excess and replacement therapy; RS Hardy, H Zhou, MJ Seibel, MS Cooper; 39; 5; 2018; 519-548; 10.1210/er.2018-00097; citation_id=CR4
• Endocrinology.; The pathophysiological sequence of glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head in male mice; RS Weinstein, EA Hogan, MJ Borrelli, S Liachenko, CA O'Brien, SC Manolagas; 158; 11; 2017; 3817-3831; 10.1210/en.2017-00662; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (12件)： miR-26a ,  ヒト ,  CD34+ ,  幹細胞 ,  エキソソーム ,  血管新生 ,  骨形成 ,  促進 ,  グルココルチコイド ,  誘発 ,  大腿骨頭壊死 ,  予防