抄録/ポイント：
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結核を引き起こす細菌であるABSTRACTMycobacterium tuberculosisは,特に薬剤耐性株の出現により重大な脅威を引き起こす。M.smegmatisのようなM.tuberculosisおよび他のマイコバクテリア種は,基質レベルリン酸化により不十分な量のエネルギーを生成し,それらの増殖および代謝のために酸化的リン酸化(OXPHOS)を必要とすることが知られている。したがって,OXPHOSに必要な多サブユニットATPシンターゼ複合体を標的とするベダキリンのような抗細菌薬は,病原性マイコバクテリアを除去する目的で開発されている。ここでは,M.smegmatisの生理学と代謝に対する最適以下のOXPHOSの影響を検討した。M.smegmatisはATPシンターゼのβサブユニットをコードするatpDの2つの同一コピーを保有している。著者らは,atpD(M.smegmatis ΔatpD)の1コピーの欠失により,M.smegmatisがATPのより小さな量を合成し,エネルギー-調和状態に入ることを示した。野生型と比較して,突然変異体は野生型と顕著な表現型および生理学的差異を示し,例えば呼吸減速,生物膜形成の減少,細胞エンベロープ極性脂質のより少ない量,および抗生物質感受性の増加などを示した。さらに,M.smegmatis ΔatpDは休眠オペロン,β-酸化経路およびグリオキシル酸シャントに属する遺伝子を過剰発現し,変異体がエネルギーを生産するための代替経路への切り替えにより低エネルギー状態に適応することを示唆した。興味深いことに,M.smegmatis ΔatpDは,ベダキリン処理野生型M.smegmatisと有意な表現型,代謝および生理学的類似性を示した。著者らは,エネルギー調和状態中に機能する重要な代謝経路の同定と特性化が,細菌適応と生存の理解を強化し,マイコバクテリア感染の治療に用いられる可能性のある薬物標的の形で新しい道を開くであろうと信じる。IMPORTANCCE M.smegmatisは,基質レベルリン酸化により不十分な量のエネルギーを生成し,その増殖と代謝のために酸化的リン酸化(OXPHOS)を必要とする。ここでは,M.smegmatis生理学と代謝に対する最適以下のOXPHOSの影響を検討した。M.smegmatisはATPシンターゼβサブユニットをコードするatpD遺伝子の2つの同一コピーを保有している。ここでは,エネルギー欠乏状態の細菌生存応答を理解するために,M.smegmatisにおけるatpDの1コピーのみの欠失を行った。M.smegmatis ΔatpDは野生型と顕著な表現型,代謝及び生理学的相違を示した。したがって,本研究は,M.smegmatis ΔatpDをエネルギー分解マイコバクテリア菌株として確立し,マイコバクテリア生理学におけるATPシンターゼの重要性を強調し,さらに新規抗マイコバクテリア薬標的の同定のための道を開く。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
