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J-GLOBAL ID：202002245777849865   整理番号：20A0974573

オキサリプラチン耐性は肝細胞癌における上方制御Wnt-ABCG1シグナル伝達を介してサラカチニブにより増強される【JST・京大機械翻訳】

Oxaliplatin resistance is enhanced by saracatinib via upregulation Wnt-ABCG1 signaling in hepatocellular carcinoma

著者 (10件)： Liao Xia (Department of Nutrition, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Song Ge (Department of Nutrition, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Xu Zihan (Department of Burns and Plastic Surgery, Shaanxi Provincial People’s Hospital, Xi’an, China) ,  Bu Yang (Department of Hepatobiliary Surgery, General Hospital, Ningxia Medical University, Yinchuan, China) ,  Chang Fan (Metabolite Research Center, Shaanxi Institute of Microbiology, Xi’an, China) ,  Jia Fengan (Metabolite Research Center, Shaanxi Institute of Microbiology, Xi’an, China) ,  Xiao Xuelian (Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Ren Xuejiao (Medical College of Yan’an University, Yan’an, China) ,  Zhang Mei (Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Jia Qingan (Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)における化学療法抵抗性は,主要な問題であり,獲得された薬剤耐性は,完全な反応を達成することから癌治療を予防する。分子標的療法は,併用または逐次療法を通して腫瘍を妨げる機会を提示するが,正確な効果はあいまいである。オキサリプラチンと抗癌分子標的薬の間の組合せの有効性をスクリーニングした。驚くべきことに,オキサリプラチンとサルカチニブによる併用化学療法は,有意に拮抗作用を誘発した。次に,サルカチニブとオキサリプラチンによる併用治療の抗腫瘍作用は,サルタチニブとオキサリプラチン耐性HCCにおいて同様に,広範囲のHCCにおいて確認した。RNA塩基配列決定を用いて,耐性機構を調査し,オキサリプラチン耐性におけるATP結合カセット輸送体G1(ABCG1)とWntシグナル伝達の役割を確認した。オキサリプラチンおよびサルカチニブによる化学療法は,個々に強い抗HCC効果を誘導したが,これらの2つの薬物によるHCC細胞の併用または連続処理は,単剤による治療と比較して効果が低下した。また,サルカチニブ処理はオキサリプラチン耐性を引き起こした。RNA配列は,サルカチニブとオキサリプラチン処理により変化した458遺伝子を明らかにした。これらのうち,ABCG1とWnt関連遺伝子をコードする遺伝子は有意に上方制御された。ABCG1とオキサリプラチン耐性のアップレギュレーションはWntシグナリングの活性化と関連した。ABCG1発現による干渉またはWntシグナル伝達の阻害は,HCCにおけるサルカチニブ誘導オキサリプラチン耐性の逆転をもたらした。これらの研究により,オキサリプラチンとサルカチニブによる併用または逐次化学療法は抗腫瘍効果を低下させ,この拮抗作用はWntシグナル伝達の活性化とサルカチニブによるABCG1のアップレギュレーションに起因することを示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  抗腫瘍作用 ,  ヌクレオチド配列 ,  薬物耐性 ,  薬物療法 ,  併用療法 ,  *肝細胞癌 ,  *細胞情報伝達 ,  *アップレギュレーション ,  分子標的治療薬 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： Wntシグナル ,  *オキサリプラチン ,  *Wnt蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝細胞癌 ,  オキサリプラチン耐性 ,  サラカチニブ ,  Wntシグナル伝達 ,  ABCG1

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

引用文献 (21件)：

• Liver Cancer; Surgical and Locoregional therapy of HCC: TACE; M Tsurusaki, T Murakami; 4; 3; 2015; 165-175; 10.1159/000367739; citation_id=CR1
• Cancer Sci; Ursolic acid enhances the therapeutic effects of oxaliplatin in colorectal cancer by inhibition of drug resistance; Y Zhang, L Huang, H Shi, H Chen, J Tao, R Shen, T Wang; 109; 1; 2018; 94-102; 10.1111/cas.13425; citation_id=CR2
• PLoS One; Maintenance of Stemness in Oxaliplatin-Resistant Hepatocellular Carcinoma Is Associated with Increased Autocrine of IGF1; Y Bu, QA Jia, ZG Ren, JB Zhang, XM Jiang, L Liang, TC Xue, QB Zhang, YH Wang, L Zhang; 9; 3; 2014; e89686; 10.1371/journal.pone.0089686; citation_id=CR3
• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics, 2012; LA Torre, F Bray, RL Siegel, J Ferlay, J Lortet-Tieulent, A Jemal; 65; 2; 2015; 87-108; 10.3322/caac.21262; citation_id=CR4
• J Clin Oncol; Randomized, multicenter, open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia; S Qin, Y Bai, HY Lim, S Thongprasert, Y Chao, J Fan, TS Yang, V Bhudhisawasdi, WK Kang, Y Zhou; 31; 28; 2013; 3501-3508; 10.1200/JCO.2012.44.5643; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： オキサリプラチン ,  耐性 ,  肝細胞癌 ,  上方制御 ,  Wnt ,  ABCG1 ,  シグナル伝達 ,  サラカチニブ ,  増強