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J-GLOBAL ID：202002245833432046   整理番号：20A1357213

非エステル化脂肪酸はミトコンドリア仲介ROS-JNK/ERKシグナル伝達経路を介して乳牛肝細胞アポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Non-esterified Fatty Acid Induce Dairy Cow Hepatocytes Apoptosis via the Mitochondria-Mediated ROS-JNK/ERK Signaling Pathway

著者 (14件)： Li Yu (College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei, China) ,  Li Yu (Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Ding Hongyan (College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei, China) ,  Liu Leihong (College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei, China) ,  Song Yuxiang (Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Du Xiliang (Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Feng Shibin (College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei, China) ,  Wang Xichun (College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei, China) ,  Li Xiaobing (Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Wang Zhe (Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Xinwei (Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Jinchun (College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei, China) ,  Wu Jinjie (College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei, China) ,  Liu Guowen (Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 245  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高血漿非エステル化脂肪酸(NEFA)レベルと肝細胞損傷は乳牛のケトーシスの特徴である。酸化ストレスはNEFA誘発性肝障害の病因と関連する。しかしながら,酸化ストレスがNEFA誘導肝細胞アポトーシスと肝損傷を仲介する正確な機構は,あまり明らかになっていない。本研究の結果は,NEFAが活性酸素種(ROS)生成に寄与し,酸化と抗酸化種の間の不均衡,p53の転写活性化,核因子E2関連因子2(Nrf2)の転写活性化,ミトコンドリア膜電位(MMP)の喪失,およびサイトゾルへのアポトーシス誘導因子(AIF)とチトクロームc(cyt c)の放出を,肝細胞アポトーシスに導くことを示した。さらに,NEFAは,c-Jun N末端キナーゼ(JNK),細胞外シグナル調節蛋白質キナーゼ1および2(ERK1/2),Bcl-2関連X蛋白質(Bax),B細胞リンパ腫遺伝子2(Bcl-2),カスパーゼ9およびポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)の調節を介して,乳牛肝細胞においてアポトーシスを誘発した。阻害剤SP600125またはPD98059または抗酸化剤N-アセチルシステイン(NAC)による前処理は,NEFA-ROS-JNK/ERK仲介ミトコンドリアシグナリング経路がNEFA誘導肝細胞アポトーシスにおいて決定的な役割を果たすことを明らかにした。さらに,結果は,転写因子p53とNrf2がNEFA-ROS-JNK/ERK経路の下流で機能し,NEFA誘導肝細胞アポトーシスに関与することを示唆した。結論として,これらの知見はNEFA-ROS-JNK/ERK仲介ミトコンドリア経路がNEFA誘導乳牛肝細胞アポトーシスにおいて重要な役割を果たし,阻害剤SP600125及びPD98059及び抗酸化剤NACがケトーシス乳牛における高脂血症誘発アポトーシス損傷を予防する治療法として開発されることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *乳牛 ,  *ミトコンドリア ,  サイトゾル ,  ケトーシス ,  転写因子 ,  *アポトーシス ,  酸化ストレス ,  病因 ,  *肝細胞 ,  p53タンパク質 ,  Baxタンパク質 ,  ケトン ,  芳香族アミン ,  酸素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 抗酸化剤 ,  BCL-2 ,  NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NEFA ,  アポトーシス ,  ミトコンドリア仲介ROS-JNK/ERKシグナル伝達経路 ,  乳牛 ,  肝細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (1件)： PD-98059

引用文献 (59件)：

• Bae B. I., Xu H., Igarashi S., Fujimuro M., Agrawal N., Taya Y., et al (2005). p53 mediates cellular dysfunction and behavioral abnormalities in Huntington’s disease. Neuron 47 29-41. doi: 10.1016/j.neuron.2005.06.005
• Bonini P., Cicconi S., Cardinale A., Vitale C., Serafino A. L., Ciotti M. T., et al (2004). Oxidative stress induces p53-mediated apoptosis in glia: p53 transcription-independent way to die. J. Neurosci Res. 75 83-95. doi: 10.1002/jnr.10822
• Cacicedo J. M., Benjachareowong S., Chou E., Ruderman N. B., Ido Y. (2005). Palmitate-induced apoptosis in cultured bovine retinal pericytes: roles of NAD (P) H oxidase, oxidant stress, and ceramide. Diabetes 54 1838-1845. doi: 10.2337/diabetes.54.6.1838
• Cardaci S., Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. (2010). p38MAPK/p53 signalling axis mediates neuronal apoptosis in response to tetrahydrobiopterin-induced oxidative stress and glucose uptake inhibition: implication for neurodegeneration. Biochem. J. 430 439-451. doi: 10.1042/BJ20100503
• Chang L., Karin M. (2001). Mammalian MAP kinase signalling cascades. Nature 410:37. doi: 10.1038/35065000

タイトルに関連する用語 (11件)： 非エステル化脂肪酸 ,  ミトコンドリア ,  仲介 ,  ROS ,  JNK ,  ERK ,  シグナル伝達経路 ,  乳牛 ,  肝細胞 ,  アポトーシス ,  誘導