慢性関節リウマチ治療のためのメトトレキサートおよびアミノプテリンの過酸化水素感受性プロドラッグのin vitroおよびin vivo生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Previtali Viola; Petrovic Katarina; Peiro Cadahia Jorge; Troelsen Nikolaj Sten; Clausen Mads H.

文献

J-GLOBAL ID：202002246015590502 整理番号：20A0200438

慢性関節リウマチ治療のためのメトトレキサートおよびアミノプテリンの過酸化水素感受性プロドラッグのin vitroおよびin vivo生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Auxiliary in vitro and in vivo biological evaluation of hydrogen peroxide sensitive prodrugs of methotrexate and aminopterin for the treatment of rheumatoid arthritis

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資料名：
巻： 28 号： 2 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： W0556A ISSN： 0968-0896 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

関節リウマチ(RA)は,重篤な関節損傷と他の関節外変化を引き起こす慢性炎症性疾患である。RA治療における低用量メトトレキサート(LD-MTX)の有効性にもかかわらず,副作用は治療中断の主な理由である。治療標的戦略として,炎症性環境における活性酸素種(ROS)の濃度の増加の存在は,部位選択的ドラッグデリバリーシステムにおけるプロドラッグ活性化の刺激として役立つ可能性がある。著者らのグループは,RA治療における副作用を減少させる目的で,RAと関連した炎症組織への部位選択的デリバリーのためのMTXとアミノプテリン(AMT)の新規ROS感受性プロドラッグ(1~3)を以前に報告した。ここでは,RAのラットCIA(コラーゲン誘導関節炎)モデルにおける同じプロドラッグの効果と毒性を検討した。アリールボロン酸ROS感受性MTXプロドラッグであるプロドラッグ1は,MTX処理を制限することが知られている副作用を回避しながら,等モル用量でMTXと同様のin vivo効果を示すことを見出した。プロドラッグ1とそのROS仲介活性化をさらに特性化するために,ボロン酸部分を欠く負の制御である化合物4を合成した。次に,ROSスカベンジャーピルビン酸の存在下での細胞増殖と細胞毒性に及ぼす分子の影響と,ROS濃度とプロドラッグ活性の間の直接相関を示す緩衝液と細胞媒体中の安定性について調べた。さらに,透過性,ラット血漿及びミクロソーム安定性を含むin vitro ADME特性を調べた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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薬物の合成 , 抗腫よう薬の基礎研究 , 抗細菌薬の基礎研究

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