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J-GLOBAL ID:202002246034056152   整理番号:20A0591197

非小細胞肺癌細胞においてmiR-432-5pをスポンジングすることによりシスプラチン耐性を制御する新規な長鎖非コードRNA,Mstr.51053.2【JST・京大機械翻訳】

A Novel Long Non-coding RNA, MSTRG.51053.2 Regulates Cisplatin Resistance by Sponging the miR-432-5p in Non-small Cell Lung Cancer Cells
著者 (9件):
資料名:
巻: 10  ページ: 215  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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【目的】本研究の目的は,競合する内在性RNA(ceRNA)ネットワークを構築することによって,非小細胞肺癌(NSCLC)細胞におけるシスプラチン(DDP)耐性の基礎となる分子機構を調査することであった。【方法】ヒト肺腺癌DDP耐性細胞株(A549/DDP)およびその前駆細胞(A549)の遺伝子発現プロファイルを,全トランスクリプトーム配列決定によって比較評価した。差別的に発現した遺伝子(DEG)をKEGG経路分析にかけた。腫瘍細胞にDDP耐性を付与することに関連するいくつかの経路に関与するmRNAの発現レベルを評価した。mRNA発現レベルとmiRNAおよびlncRNAの配列決定データに基づいて,ceRNAネットワークを構築した。いくつかのceRNA調節関係を検証した。結果:定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR)により,6つの経路に関与する17の遺伝子の発現を定量化した。8つの遺伝子の示差蛋白質発現レベルを,ウエスタンブロット法によって定量した。ウェスタンブロット分析により,6つの異なる発現蛋白質(MGST1,MGST3,ABCG2,FXYD2,ALDH3A1,およびGST-ω1)が明らかになった。これらの6つの蛋白質をコードする遺伝子の中で,ABCG2,ALDH3A1,MGST3およびFXYD2は,ceRNA調節ネットワークにおいて8つのlncRNAおよび4つのmiRNAとの相互作用を示した。これらのlncRNAとmiRNAの発現レベルを細胞で定量した。これらの間で,6つのlncRNAと4つのmiRNAは,A549/DDPとA549群の間で差次的発現を示した。それは,ceRNAネットワークを構築するために使用した。MSTRG51053.2-miR-432-5p-MGST3のceRNA調節ネットワークをルシフェラーゼレポーターアッセイにより検証した。結論:MSTRG51053.2 lncRNAは,NSCLCにおけるDDP耐性を調節するためにmiR-432-5pに対するceRNAとして機能する可能性がある。MGST1,MGST3,GST-ω1およびABCG2mRNA,miR-432-5pおよびmiR-665miRNA,およびMSTRG51053.2およびPPAN lncRNAは,NSCLCにおけるDDP耐性を逆転させる潜在的DDP薬物標的として役立つことができる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子発現 
引用文献 (34件):
  • Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. (2015) 65:5-29. doi: 10.3322/caac.21254
  • Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. (2015) 65:87-108. doi: 10.3322/caac.21262
  • Du L, Morgensztern D. Chemotherapy for advanced-stage non-small cell lung cancer. Cancer J. (2015) 21:366-70. doi: 10.1097/PPO.0000000000000141
  • Smit E, Moro-Sibilot D, de Castro Carpeño J, Lesniewski-Kmak K, Aerts J, Villatoro R, et al. Cisplatin and carboplatin-based chemotherapy in the first-line treatment of non-small cell lung cancer: analysis from the European FRAME study. Lung Cancer. (2016) 92:35-40. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.11.022
  • Barbosa J, Nascimento AV, Faria J, Silva P, Bousbaa H. The spindle assembly checkpoint: perspectives in tumorigenesis and cancer therapy. Front Biol. (2011) 6:147-55. doi: 10.1007/s11515-011-1122-x
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