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J-GLOBAL ID：202002246057733485   整理番号：20A1026780

Bcl-2/BaxおよびHMGB1シグナル伝達経路を介したマウス造血幹細胞における5-アザシチジン誘発細胞毒性およびアポトーシスに対するブレオマイシンの保護効果【JST・京大機械翻訳】

Protective effect of bleomycin on 5-azacitidine induced cytotoxicity and apoptosis in mice hematopoietic stem cells via Bcl-2/Bax and HMGB1 signaling pathway

著者 (4件)： Fakhrabadi Hoda Gol (Department of Biochemistry, Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Rabbani-Chadegani Azra (Department of Biochemistry, Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Ghadam Parinaz (Department of Biotechnology, Faculty of Biological Science, University of Alzahra, Tehran, Iran) ,  Amiri Somayeh (Department of Biochemistry, Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, Tehran, Iran)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 396  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗腫瘍薬は正常細胞,特に造血幹細胞(HSC)に対して重篤な細胞毒性を引き起こす。しかしながら,ブレオマイシン(BLM)は,種々の癌に対して効果的で,骨髄抑制効果が低いか,または骨髄抑制効果を持たないグリコペプチド抗生物質である。本研究の目的は,骨髄HSCにおける5-アザシチジン(5-AZA)誘導細胞毒性に及ぼすBLMの影響を研究することであった。5-azaはHSC細胞生存率を時間および用量依存的に低下させ,IC50値は16μMであった。しかしながら,BLMによる細胞の4時間の前処理は,64μMのIC50の増加により拮抗的な細胞毒性を誘導した。5-アザは半固体寒天培養におけるHSC細胞のコロニー形成能を低下させ,この効果はBLMにより減弱された。5-azaは,高移動度群Box1(HMGB1)およびBcl-2遺伝子発現を有意に下方制御したが,Bax遺伝子発現を上方制御したが,BLMは5-AZAの作用を阻害した。BLMによる前処理は,5-AZAにより誘導された培地へのHMGB1放出を著しく低下させた。細胞はサブ/G1期で分布していた。細胞のアネキシン/PI染色,ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)切断,およびアニオンスーパーオキシド産生は,BLMが制限した5-AZAがアポトーシス細胞死を誘導することを示した。結論として,5-AZAと組み合わせたBLMは,骨髄造血幹細胞に対する5-AZAの有害な細胞毒性効果を効果的に低下させ,新しい化学療法戦略を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  骨髄 ,  寒天 ,  染色 ,  薬物療法 ,  *ブレオマイシン ,  *細胞毒性 ,  *造血幹細胞 ,  遺伝子発現 ,  *アポトーシス ,  アネキシン ,  *Baxタンパク質
準シソーラス用語： G1期 ,  骨髄抑制 ,  *BCL-2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 5-アザシチジン ,  ブレオマイシン ,  HMGB1 ,  造血幹細胞 ,  アポトーシス

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (12件)： BCL-2 ,  BAX ,  HMGB1 ,  シグナル伝達経路 ,  マウス ,  造血幹細胞 ,  5-アザシチジン ,  誘発 ,  細胞毒性 ,  アポトーシス ,  ブレオマイシン ,  保護効果