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J-GLOBAL ID：202002246184597919   整理番号：20A0763195

慢性アルコールはCRFおよびNMDA受容体機能の修飾によりストレスに対する視床下部応答を破壊する【JST・京大機械翻訳】

Chronic alcohol disrupts hypothalamic responses to stress by modifying CRF and NMDA receptor function

著者 (5件)： Marty Vincent N. (Laboratory of Neuropharmacology, Section of Oral Biology, School of Dentistry, Los Angeles, CA, 90095-1668, USA) ,  Mulpuri Yatendra (Laboratory of Neuropharmacology, Section of Oral Biology, School of Dentistry, Los Angeles, CA, 90095-1668, USA) ,  Munier Joseph J. (Laboratory of Neuropharmacology, Section of Oral Biology, School of Dentistry, Los Angeles, CA, 90095-1668, USA) ,  Spigelman Igor (Laboratory of Neuropharmacology, Section of Oral Biology, School of Dentistry, Los Angeles, CA, 90095-1668, USA) ,  Spigelman Igor (Brain Research Institute, University of California, Los Angeles, CA, 90095-1668, USA)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 167  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 再発誘発ストレス因子に効果的に対処するアルコールの慢性的な能力は,視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸の調節不全とcorticoトロピン放出因子(CRF)シグナリングと関連している。しかし,この調節不全に関与する細胞機構はまだ同定されていない。雄Sprague Dawleyラットを慢性間欠エタノール(CIE;5~6g/kg,50日以上経口投与)または水に曝露し,40~60日の持続的離脱を行い,脳室周囲核の傍細胞神経分泌細胞(PNCs)における電気生理学的記録を用いて,グルタミン酸作動性シナプス伝達,ストレス誘発可塑性,CRFおよびエタノール誘導NMDAR阻害に対するCIE効果を検討した。また,リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いたCRF関連遺伝子の視床下部mRNA発現に対するCIE効果および血漿副腎皮質刺激ホルモン,コルチコステロンおよび自己グルーミングにおけるストレス誘導増加を測定することによりHPA軸機能を評価した。対照ラットにおいて,NMDARのエタノール仲介阻害は,antalarminによるCRF1受容体(CRFR1)遮断により阻害されたが,CRF/CRFR1仲介NMDAR遮断は,ホスファターゼPP1/PP2A,オカダ酸の細胞内投与阻害剤により阻害されたが,選択的線条体濃縮チロシン蛋白質ホスファターゼ阻害剤TC-2153は阻害されなかった。CIE曝露は,PNCsのGluN2Bサブユニット依存性NMDAR機能を増加させた。これは,エタノールおよびCRF仲介NMDAR阻害の両方の消失およびグルタミン酸作動性シナプス入力のストレス誘導短期増強の消失と関連し,これはMK801によるNMDARの細胞内遮断により逆転した。また,CIE曝露は,反復拘束ストレスに対するホルモンおよび自己グルーミング行動反応を鈍化させた。これらの知見は,慢性アルコールが,NMDAR機能を増加させ,CRFR1機能を減少させることにより,反復ストレッサーに対するホルモンおよび行動反応を調節する細胞機構を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 壁細胞 ,  ホスファターゼ ,  脳下垂体 ,  *NMDA受容体 ,  血漿 ,  線条体 ,  *視床下部 ,  サブユニット ,  CRH【ホルモン】 ,  ラット ,  遺伝子 ,  ホルモン ,  *アルコール ,  副腎 ,  ACTH

著者キーワード (6件)： アルコール ,  視床下部 ,  コルチコトロピン放出因子 ,  グルタミン酸 ,  シナプス可塑性 ,  HPA軸

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K)

タイトルに関連する用語 (9件)： 慢性 ,  アルコール ,  CRF ,  NMDA受容体 ,  修飾 ,  ストレス ,  視床下部 ,  応答 ,  破壊