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J-GLOBAL ID：202002246214728264   整理番号：20A0609608

Plasmodium乳酸デヒドロゲナーゼの有望な阻害剤としてのキナゾリン足場の分子設計を開発するための統合計算研究【JST・京大機械翻訳】

Integrated computational investigation to develop molecular design of quinazoline scaffold as promising inhibitors of plasmodium lactate dehydrogenase

著者 (7件)： Mishra Mitali (Department of Pharmaceutical Sciences, Dr. Harisingh Gour University (A Central University), Sagar, MP, India) ,  Agarwal Shivangi (Department of Pharmaceutical Sciences, Dr. Harisingh Gour University (A Central University), Sagar, MP, India) ,  Dixit Anshuman (Institute of Life Sciences, Nalco Square, Bhubanesawar, 751023, Odisha, India) ,  Mishra Vikash K. (Sagar Institute of Pharmaceutical Sciences, Sagar, MP, India) ,  Kashaw Varsha (Sagar Institute of Pharmaceutical Sciences, Sagar, MP, India) ,  Agrawal Ram K. (Department of Pharmaceutical Sciences, Dr. Harisingh Gour University (A Central University), Sagar, MP, India) ,  Kashaw Sushil K. (Department of Pharmaceutical Sciences, Dr. Harisingh Gour University (A Central University), Sagar, MP, India)
資料名： Journal of Molecular Structure  (Journal of Molecular Structure)
巻： 1207  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0948B  ISSN： 0022-2860  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 統合計算アプローチを一連のキナゾリン誘導体に適用し,マラリア治療に対する潜在的に有効な薬剤を同定した。最良のQSARモデルは0.7908の良好な予測相関係数(r2)と0.7232の有意なLeave-one-out交差検証相関係数(q2)を有した。薬理作用団マッピングの結果は,2-4-ジ置換キナゾリン誘導体が抗マラリア活性の必須の特徴であることを強調した。新しい分子を上記の結果に基づいて設計し,最終的にドッキングツールを通してスクリーニングし,設計した分子の結合親和性をプラスmodium乳酸デヒドロゲナーゼ酵素上で研究した。ドッキング研究は,カルボニル基が水素受容体領域として作用し,設計された分子の4-アミノ基が,Asp-53,TYR-85およびGLUT-122との水素結合を容易にする水素供与体領域として作用することを明らかにした。さらに,3つの錯体,すなわちクロロキンと最良の2つのドッキング錯体M9とM14を分子動力学シミュレーション研究のために選択した。RMSDとRMSF分析は,すべての錯体が2Å以下の20nsの期間を通して非常に安定であることを明らかにした。加えて,MM-GBSA分析は,結合自由エネルギーを計算し,配位子M14が,参照クロロキン分子(ΔG_total=-29.29kcal/mol)と比較して,プラplas乳酸デヒドロゲナーゼに対して最も高い結合エネルギー(ΔG_total=-34.34kcal/mol)を有することを示唆した。in silico ADME研究は,設計された分子が潜在的に生体利用可能な薬物様分子であることを明らかにした。したがって,これらの研究は,確立されたモデルが良好な予測能力を有し,設計された分子が強力な抗マラリア活性を誘発する可能性があることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *マラリア原虫 ,  ドッキング ,  水素結合 ,  定量的構造活性相関 ,  *デヒドロゲナーゼ ,  グルコース輸送体 ,  *分子設計 ,  錯体 ,  受容体 ,  マラリア ,  *乳酸デヒドロゲナーゼ ,  カルボニル基 ,  結合エネルギー ,  相関係数 ,  水素

著者キーワード (6件)： QSAR ,  ドッキング ,  分子動力学シミュレーション ,  Plasmodium乳酸デヒドロゲナーゼ ,  キナゾリン ,  薬理作用団マッピング

分類 (4件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  その他の有機化学反応  (CF02100O) ,  分子の幾何学的構造一般  (BH05021S) ,  分子の電子構造  (BH05010Q)

タイトルに関連する用語 (10件)： Plasmodium ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  阻害剤 ,  キナゾリン ,  足場 ,  分子設計 ,  開発 ,  統合 ,  計算 ,  研究