抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】シスプラチン誘発急性腎障害(AKI)の動物モデルおよび細胞における腫瘍壊死因子α誘導蛋白質8様分子1(TIPE1)の発現および役割を調査する。方法;12匹の68週齢の雄C57BL/6マウスをランダムに対照群とモデル群に分け、モデル群マウスに20mg/kgのシスプラチンを単回腹腔内注射し、対照群には単回20mg/kgの生理食塩水を腹腔内注射し、5日後にマウスを屠殺し、血清と腎臓標本を採取した。Scrと血中BUNを測定した。HE染色によりマウスの腎臓組織病理学的変化を観察した。腎臓組織におけるTIPE1の発現を免疫組織化学によって検出した。マウス腎臓組織のTIPE1mRNAの相対的発現は,リアルタイム蛍光定量的PCRによって検出された。腎組織TIPE1と小管損傷マーカーの好中球ゼラチナーゼ関連アポリポ蛋白(NGAL)の相対的発現量をウェスタンブロット法によって検出した。20μmol/Lのシスプラチンでヒト腎近位尿細管上皮細胞(HK-2)を0,6,12,24時間刺激し,invitroでシスプラチン誘発急性腎損傷細胞モデルを確立した。HK-2細胞におけるTIPE1mRNAと蛋白質の発現レベルを,リアルタイム蛍光定量的PCRとウェスタンブロット法によって検出した。TIPE1siRNA配列を含むレンチウイルスターゲッティングTIPE1遺伝子を用い、20μmol/LのシスプラチンでTIPE1を安定的にノックアウトしたHK-2細胞株を24時間処理し、Westernブロッティング法でHK-2細胞NGALを検査・測定した。オートファジー関連蛋白質である微小管関連蛋白質1軽鎖(LC)3およびBeclin1の発現。結果;対照群と比べて,モデル群の腎臓組織におけるTIPE1mRNAと蛋白質発現とNGAL蛋白質発現は有意に増加した(すべてP<0.05)。HK-2細胞におけるTIPE1mRNAおよび蛋白質発現は,シスプラチン処理時間とともに増加した(すべてP<0.05)。レンチウイルス干渉HK-2のTIPE1発現後、TIPE1siRNA群のHK-2細胞のNGAL、LC3-II及びBeclin1タンパク質の発現は陰性対照Scramble群より明らかに高かった(いずれもP<0.05)。【結論】急性腎損傷モデルにおけるTIPE1mRNAおよび蛋白質発現は増加する。TIPE1発現のサイレンシング後,早期尿細管損傷マーカーおよびオートファジー関連蛋白質発現が増加し,過剰オートファジーが尿細管損傷を亢進し,TIPE1が急性腎損傷の発症過程に関与する可能性があることを示唆した。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】