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J-GLOBAL ID：202002246581450717   整理番号：20A1209312

PINK1-Parkinシグナル伝達を増強する2つの化合物を同定した細胞に基づくハイスループットスクリーニング【JST・京大機械翻訳】

A Cell-Based High-Throughput Screening Identified Two Compounds that Enhance PINK1-Parkin Signaling

著者 (13件)： Shiba-Fukushima Kahori (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Inoshita Tsuyoshi (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Sano Osamu (BioMolecular Research Laboratories, Takeda Pharmaceutical Company, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Iwata Hidehisa (BioMolecular Research Laboratories, Takeda Pharmaceutical Company, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Ishikawa Kei-ichi (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Ishikawa Kei-ichi (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Okano Hideyuki (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Akamatsu Wado (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Imai Yuzuru (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Imai Yuzuru (Department of Research for Parkinson’s Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Research for Parkinson’s Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan)
資料名： iScience  (iScience)
巻： 23  号： 5  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5512A  ISSN： 2589-0042  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 早期発症パーキンソン病関連PINK1-パーキンシグナリングはミトコンドリアの健康を維持する。PINK1-パーキンシグナリングを増強するための治療的アプローチは,ミトコンドリア機能不全により引き起こされる種々の疾患を治療するための潜在的戦略を提示する。著者らは,ロバストな細胞に基づくハイスループットスクリーニングシステムを用いて同定されたPINK1-Parkinシグナル伝達の2つの化学的エンハンサーを報告する。これらの小分子,T0466およびT0467は,PINK1のミトコンドリア蓄積を誘導しない低用量でドーパミン作動性ニューロンおよび筋芽細胞におけるパーキンミトコンドリア転移を活性化する。さらに,両化合物は,おそらくPINK1-Parkinシグナル伝達の増強を介して,非折畳みミトコンドリア蛋白質レベルを低下させた。これらの分子はまた,ショウジョウバエにおけるPINK1活性の低下を介して,ドーパミン作動性ニューロンにおけるミトコンドリア凝集と共に,運動欠陥を緩和し,ATP産生を減少させ,筋肉におけるミトコンドリアCa2+応答を妨害した。著者らの結果は,T0466とT0467がパーキンソン病と関連疾患における治療薬として有望であることを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  ミトコンドリア ,  デコンボリューション ,  小分子 ,  ロバスト性 ,  Parkinson病 ,  筋芽細胞 ,  ミトコンドリアタンパク質 ,  *ハイスループットスクリーニングアッセイ ,  *Parkin ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  ミトコンドリア機能 ,  ショウジョウバエ属 ,  *シグナル伝達 ,  ハエ目 ,  無脊椎動物
準シソーラス用語： ショウジョウバエ ,  *細胞情報伝達 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 生物科学 ,  神経科学 ,  細胞生物学

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (7件)： PINK1 ,  Parkin ,  シグナル伝達 ,  増強 ,  同定 ,  細胞 ,  ハイスループットスクリーニング