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J-GLOBAL ID：202002246718951630   整理番号：20A0535710

チオメタレート硫化物ドナーの化学,薬理学および細胞取り込み機構【JST・京大機械翻訳】

Chemistry, pharmacology, and cellular uptake mechanisms of thiometallate sulfide donors

著者 (8件)： Durham Tom (Bloomsbury Institute of Intensive Care Medicine, Division of Medicine, University College London, London, UK) ,  Zander David (Bloomsbury Institute of Intensive Care Medicine, Division of Medicine, University College London, London, UK) ,  Stomeo Niccolo (Bloomsbury Institute of Intensive Care Medicine, Division of Medicine, University College London, London, UK) ,  Minnion Magdalena (Clinical and Experimental Sciences, Faculty of Medicine, Southampton General Hospital and Institute for Life Sciences, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Hogarth Graeme (Department of Chemistry, King’s College London, London, UK) ,  Feelisch Martin (Clinical and Experimental Sciences, Faculty of Medicine, Southampton General Hospital and Institute for Life Sciences, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Singer Mervyn (Bloomsbury Institute of Intensive Care Medicine, Division of Medicine, University College London, London, UK) ,  Dyson Alex (Bloomsbury Institute of Intensive Care Medicine, Division of Medicine, University College London, London, UK)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 177  号： 4  ページ： 745-756  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:臨床的必要性は,標的化された,安全で,効果的な硫化物ドナーのために存在する。著者らは最近,テトラチオモリブデン酸アンモニウム(ATTM)が新しいクラスのスルフィド放出薬に属することを報告した。ここでは,硫化水素ナトリウム(NaHS)と比較したこの薬物クラスの細胞取り込み機構およびATTM,テトラチオタングステン酸アンモニウム(ATTT)のチオメタル酸タングステン同族体の影響を検討した。実験的APPROACH:in vitro H_2S放出を,溶解チオメタル酸塩を含むバイアルのヘッドスペースガスサンプリングにより測定した。チオメタル酸塩とNaHSの生物活性を分光光度法により誘導したスルホヘモグロビン形成により評価した。陰イオン交換蛋白質(AE)-1への細胞取り込み依存性をヒト赤血球で調べた。ATTM/グルタチオン相互作用をLC-MS/MSにより評価した。げっ歯類の薬物動力学と薬力学研究は,血液動態と好気性呼吸の阻害に焦点を合わせた。重要な結果:ATTMおよびATTTは共に,硫化物放出の温度,pHおよびチオール依存性を示した。ATTM/グルタチオン相互作用は無機および有機過硫化物とポリスルフィドの生成を明らかにした。ATTMはATTTに対してex vivoおよびin vivo生物活性を示し,同様の薬物動態プロファイルを示した。2つの薬物クラスの細胞取り込み機構は異なる;チオメタル酸塩はAE-1への依存性を示したが,硫化水素自身はこの経路の阻害により影響を受けなかった。結論:チオメタル酸の細胞取り込みは細胞膜イオンチャンネルに依存する。これはこの薬物クラスの薬理学的知識を進歩させ,さらに細胞標的硫化物ドナー療法としての有用性を支持する。著者らの結果は,より安定な形態として,ATTTが銅キレート剤としてより良く適合することを示した。優れた硫化物ドナーであるATTMは,細胞内酸化還元リサイクリングにさらに関与する可能性がある。本論文は,生物学と医学における水素硫化物に関する理論的セクションの一部である。このセクションにおける他の論文を展望する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ドナー ,  スルフィド ,  水素 ,  相互作用 ,  アンモニウムイオン ,  温度依存性 ,  硫化水素 ,  齧歯類 ,  酸化還元反応 ,  チオール ,  溶解 ,  生物活性 ,  ヒト ,  *硫化物 ,  ポリスルフィド ,  ターゲティング

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  生物学的機能  (EB04020F)

タイトルに関連する用語 (6件)： 硫化物 ,  ドナー ,  化学 ,  薬理学 ,  細胞 ,  取り込み