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J-GLOBAL ID:202002246989364487   整理番号:20A0010576

オキシトシンはシナプトフィアンプロモーターでのDNAメチル化を調節することによりメタンフェタミン関連学習と記憶変化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Oxytocin inhibits methamphetamine-associated learning and memory alterations by regulating DNA methylation at the Synaptophysin promoter
著者 (6件):
資料名:
巻: 25  号:ページ: e12697  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2481A  ISSN: 1355-6215  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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メタンフェタミン(METH)は記憶変化を引き起こすが,根底にある機構はほとんど理解されていない。DNAメチル化を含む後成的機構は,脳におけるシナプス変化を潜在的に引き起こす可能性がある。オキシトシン(OT)は学習と記憶において中心的役割を果たすが,METH関連記憶変化に及ぼすOTの影響についてはほとんど知られていない。ここでは,空間的および認知的記憶変化の基礎となるMETH誘導後成的変化におけるOTの役割を検討した。Meth(2.0mg/kg,i.p.)を雄のC57BL/6マウスに1日1回8日間投与した。OT(2.5μg,i.c.v.)またはaCSFをMETH前に投与した。空間的および認知的記憶を評価した。HipおよびPFCにおいて,シナプス構造および蛋白質を調べ,DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)およびメチルCpG結合蛋白質2(MECP2)のレベルを測定し,Synapphysin(Syn)プロモーターにおけるDNAメチル化状態を評価した。Methは空間記憶を増強し,シナプス長を減少させ,DNMT1,DNMT3A,DNMT3B,およびMECP2を下方制御し,HipにおけるSynプロモーターにおけるDNA低メチル化を誘導した。対照的に,METHは認知記憶を減少させ,シナプス厚みを増加させ,DNMT1,DNMT3A,およびMECP2を上方制御し,PFCにおけるSynプロモーターでのDNA過剰メチル化を誘導した。OT前処理は,特異的にMETH誘導学習および記憶変化,正常化シナプス構造を改善し,HipおよびPFCにおけるSynプロモーターでのDNAメチル化状態変化を逆転させるために,DNMTおよびMECP2を調節した。DNAメチル化は,METH誘導学習および記憶変化の基礎となる重要な遺伝子調節機構である。OTは,METH関連記憶変化を特異的に操作するために使用できる可能性がある。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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中枢神経系 

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