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J-GLOBAL ID:202002246995518291   整理番号:20A0500811

前立腺癌におけるクラステリンサイレンシングはNF-κB依存性機構によりマトリックスメタロプロテイナーゼを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Clusterin Silencing in Prostate Cancer Induces Matrix Metalloproteinases by an NF-κB-Dependent Mechanism
著者 (14件):
資料名:
巻: 2019  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7781A  ISSN: 1687-8450  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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クラステリン(CLU)は,炎症と癌の両方で発現が変化する,ストレス活性化糖蛋白質である。以前に,癌傾向マウス(TRAMP)におけるCLU発現の消失は,NF-κBの発現増強と同時に,腫瘍拡散およびホーミングの増強をもたらすことを示した。本論文では,前立腺癌(PCa)のin vitroおよびin vivoモデルと同様に,マイクロアレイ遺伝子発現データを利用することにより,広範な実験的研究を行った。著者らの結果は,(i)CLU発現がヒトPCaにおいて有意に下方制御され,転移におけるp65の発現と逆相関することを示した。(ii)PCa細胞におけるCLU過剰発現は,p65のSer_536リン酸化を減少させ,NF-κB核転座を阻害し,マトリックスメタロプロテイナーゼ-9およびメタロプロテイナーゼ-2(MMP-9およびMMP-2)の転写を減少させる。逆に,CLUサイレンシングはMMP-9のNF-κB活性化と転写アップレギュレーションを促進する;そして,(iii)MMP-2とMMP-9の発現と活性は,それらの相対的なClu+/+同腹子と比較して,CLU-/-マウス(CLUKO)とTRAMP/CLUKOマウスで増加した。まとめると,著者らのデータは,PCa開始における初期および関連イベントであるCLUダウンレギュレーションがNF-κB活性化を阻害し,転移段階への疾患進行に有利な転写プログラムの実行を制限するという仮説を支持する。Copyright 2019 Martina Bonacini et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (42件):
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