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J-GLOBAL ID：202002247218118316   整理番号：20A2695338

マンガン曝露はミクログリア活性化によりβアミロイド病理学を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Manganese Exposure Aggravates β-Amyloid Pathology by Microglial Activation

著者 (5件)： Lin Geng (Department of Histology and Embryology, China Medical University, Shenyang, China) ,  Li Xinlu (Department of Histology and Embryology, China Medical University, Shenyang, China) ,  Cheng Xiaofeng (Department of Histology and Embryology, China Medical University, Shenyang, China) ,  Zhao Ning (Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Zheng Wei (Department of Histology and Embryology, China Medical University, Shenyang, China)
資料名： Frontiers in Aging Neuroscience (Web)  (Frontiers in Aging Neuroscience (Web))
巻： 12  ページ： 556008  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7056A  ISSN： 1663-4365  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトの疫学的証拠および動物実験データは,慢性マンガン(Mn)曝露がAD脳病理の特徴であるAlzheimer病(AD)およびアミロイドプラークのリスクを増加させるが,基礎となる機構は完全には理解されていないことを示唆する。トランスジェニックAPP/PS1/Tau三重トランスジェニックAD(3×Tg-AD)マウスモデルとマウス由来ミクログリアと神経芽細胞腫細胞株を用いて,著者らは,慢性5か月Mn処理がこれらの3×Tg-ADマウスの大脳皮質と海馬におけるβアミロイドペプチド(Aβ)発現とAβプラークを増加させることを見出した。さらに,β-およびγ-セクレターゼ開裂活性は著しく増加し,一方,α-セクレターゼ切断活性はMn処理ADマウスの脳で減少した。これらの効果はAβ産生を増加させ,アミロイド形成性である。等しく重要なことに,Mn処理単独では,アミロイド形成変異体アミロイド前駆体蛋白質(APP)遺伝子hAPPswトランスフェクトN2a細胞(APPsw-N2a)におけるβ-セクレターゼ1(BACE1)遺伝子発現またはAβ産生を変化させなかったが,ミクログリアまたはミクログリア条件培地で培養したAPPsw-N2a細胞において,Mn曝露はBACE1発現およびアミロイド形成を増加させた。さらに,Mn曝露は3×Tg-ADマウス脳と培養ミクログリア細胞の両方でミクログリアの活性化を促進し,炎症性サイトカインインターロイキン-1β(IL-1β)と腫瘍壊死因子-α(TNF-α)の分泌を増加させた。まとめると,これらの結果は,MnがミクログリアからのIL-1βとTNF-αの放出を増加させ,次にBACE1遺伝子と蛋白質の発現およびその結果としてのAβ産生を刺激することを示唆する。この新規分子機構は,特別なヒト集団で報告されている慢性Mn曝露のアミロイド生成効果に関する我々の理解を進歩させるだけでなく,AD病因に対する潜在的寄与因子としてのMnジスホメオスタシスも示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アミロイド ,  遺伝子 ,  大脳皮質 ,  ヒト ,  海馬 ,  プラーク ,  遺伝子発現 ,  Alzheimer病 ,  TNFα ,  インターロイキン1 ,  病因 ,  *ミクログリア ,  *アミロイドβタンパク質 ,  アミロイド斑
準シソーラス用語： インターロイキン1β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  β-アミロイド ,  ミクログリア ,  マンガン ,  神経炎症 ,  サイトカイン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

引用文献 (64件)：

• AdlardP. A.BushA. I. (2018). Metals and Alzheimer’s disease: how far have we come in the clinic? J. Alzheimers Dis. 62, 1369-1379. doi: 10.3233/JAD-17066229562528
• Alzheimer’s Association. (2020). 2020 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. [Epub ahead of print]. doi: 10.1002/alz.1206832157811
• AytonS.LeiP.BushA. I. (2013). Metallostasis in Alzheimer’s disease. Free Radic. Biol. Med. 62, 76-89. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.10.55823142767
• BantaR. G.MarkesberyW. R. (1977). Elevated manganese levels associated with dementia and extrapyramidal signs. Neurology 27, 213-216. doi: 10.1212/wnl.27.3.213557755
• BowlerR. M.RoelsH. A.NakagawaS.DrezgicM.DiamondE.ParkR.. (2007). Dose-effect relationships between manganese exposure and neurological, neuropsychological and pulmonary function in confined space bridge welders. Occup. Environ. Med. 64, 167-177. doi: 10.1136/oem.2006.02876117018581

タイトルに関連する用語 (6件)： マンガン ,  曝露 ,  ミクログリア活性化 ,  βアミロイド ,  病理学 ,  悪化