文献

J-GLOBAL ID：202002247436831347   整理番号：20A2196777

ヒト4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼの結合特異性を決定する鍵残基の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of key residues determining the binding specificity of human 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase

著者 (7件)： Liu Yong-Xuan (Department of Applied Chemistry, College of Arts and Sciences, Northeast Agricultural University, Harbin, 150030, China) ,  Zhao Li-Xia (Department of Applied Chemistry, College of Arts and Sciences, Northeast Agricultural University, Harbin, 150030, China) ,  Ye Tong (Department of Applied Chemistry, College of Arts and Sciences, Northeast Agricultural University, Harbin, 150030, China) ,  Gao Shuang (Department of Applied Chemistry, College of Arts and Sciences, Northeast Agricultural University, Harbin, 150030, China) ,  Li Jia-Zhong (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou, 730000, China) ,  Ye Fei (Department of Applied Chemistry, College of Arts and Sciences, Northeast Agricultural University, Harbin, 150030, China) ,  Fu Ying (Department of Applied Chemistry, College of Arts and Sciences, Northeast Agricultural University, Harbin, 150030, China)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 154  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ(HPPD,EC 1.13.11.27)はチロシン異化経路の2番目の酵素である。その生理学的機能は,哺乳類および植物において異なる生理学的効果を示す4-ヒドロキシフェニルピルビン酸のホモゲン酸への変換を触媒することである。トリケトン阻害剤によるヒトHPPD(hHPPD)の選択的阻害に関する洞察を,分子シミュレーションと生物学的試験の統合適用によって提供した。hHPPDと阻害剤の結合自由エネルギーは分子動力学(MD)シミュレーションを通して得られ,結果はin vitroでの阻害実験と一致した。結合自由エネルギー寄与は,hHPPD-阻害剤複合体の形成が主にvan der Waalsエネルギーによって駆動されることを示した。Ser226,Asn241,Gln265,Phe336,Phe359およびPhe364は,すべての系の結合親和性に大きく寄与した。ナリノン(NTBC)とhHPPD,Tyr221とLeu224の間の相互作用に関与する残基の中で,Alaへの変異がNTBC結合能の有意な減少を引き起こし,阻害剤とhHPPDの選択的結合親和性を決定する2つの重要な残基であった。本研究は,hHPPDを標的とする高選択的阻害剤の合理的設計のための貴重な理論的基礎を提供した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  相互作用 ,  酵素 ,  異化 ,  *ヒト ,  哺乳類 ,  複合体 ,  分子動力学 ,  in vitro実験 ,  アミノ酸 ,  フェノール類 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  分子シミュレーション ,  結合自由エネルギー ,  *残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HPPD阻害剤 ,  分子シミュレーション ,  ホモロジーモデル ,  生物活性 ,  部位特異的変異誘発

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  雑草に対する農薬  (FB06030F)

物質索引 (2件)： p-ヒドロキシフェニルピルビン酸 ,  チロシン

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ ,  結合特異性 ,  鍵 ,  残基 ,  同定