抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTマクロファージ機能不全は,ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染患者における結核(TB)感受性の増加と関連している。しかし,HIV感染がマクロファージ機能を損なうメカニズムは不明である。ここでは,赤血球(RBCs)に対する自己抗体のレベルが,直接抗グロブリン試験(DAT)により測定したHIV患者で有意に高いことを見出した。DAT陽性は,単変量および多変量解析の両方でTB発生率と有意に相関した(オッズ比[OR]=11.96[信頼区間{CI},4.68から30.93]および12.65[3.33から52.75])。ex vivo分析は,RBCに対する自己抗体が赤血球貪食を増強し,これにより,細胞内Mycobacterium tuberculosisに対するマクロファージ殺菌機能を著しく傷害することを示した。機構的に,自己抗体仲介赤血球貪食はヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)発現を増加させ,マクロファージにおけるM.tuberculosis誘導オートファジーを阻害した。オートファジーの重要な成分であるATG5のサイレンシングは,M.tuberculosisに対するマクロファージ殺菌活性に対する赤血球貪食作用の影響を完全に抑制した。結論として,HIV感染は自己抗体が仲介する赤血球貪食を増加させることを示した。このプロセスはHO-1関連オートファジーを阻害することによりM.tuberculosisに対するマクロファージ殺菌活性を障害する。これらの知見から,HIV感染がTB感受性を増加させるかについての新しいメカニズムが明らかになった。IMPORTANCE HIV感染は,CD4 T細胞損失とマクロファージ機能不全によりTB感受性を有意に増加させた。CD4 T細胞損失がHIV感染の直接効果を表すことは比較的明白であるが,HIV感染がマクロファージ機能をどのように減衰するかの基礎となる機構は知られていない。ここでは,HIV感染が,HO-1関連オートファジーを阻害することにより,TBに対するマクロファージ殺菌活性を減衰させる,自己抗体が仲介する赤血球貪食を促進することを示す。著者らの知見は,HIV感染がTBへの感受性を増加させる方法を説明する新しい機構を明らかにする。著者らは,DATが高いTBリスクにあるHIV患者を同定し,抗TB化学療法予防治療に適していると思われるHIV患者を同定する潜在的尺度であることを提案する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
