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J-GLOBAL ID：202002247662090014   整理番号：20A0533959

高スループットスクリーニングはMICA1標的化合物を同定する【JST・京大機械翻訳】

A High-Throughput Screening Identifies MICU1 Targeting Compounds

著者 (16件)： Di Marco Giulia (Department of Biomedical Sciences, University of Padua, 35131 Padua, Italy) ,  Vallese Francesca (Department of Biomedical Sciences, University of Padua, 35131 Padua, Italy) ,  Jourde Benjamin (Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, 4056 Basel, Switzerland) ,  Bergsdorf Christian (Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, 4056 Basel, Switzerland) ,  Sturlese Mattia (Molecular Modeling Section, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, University of Padua, 35131 Padua, Italy) ,  De Mario Agnese (Department of Biomedical Sciences, University of Padua, 35131 Padua, Italy) ,  Techer-Etienne Valerie (Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, 4056 Basel, Switzerland) ,  Haasen Dorothea (Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, 4056 Basel, Switzerland) ,  Oberhauser Berndt (Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, 4056 Basel, Switzerland) ,  Schleeger Simone (Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, 4056 Basel, Switzerland) ,  Minetti Giulia (Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, 4056 Basel, Switzerland) ,  Moro Stefano (Molecular Modeling Section, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, University of Padua, 35131 Padua, Italy) ,  Rizzuto Rosario (Department of Biomedical Sciences, University of Padua, 35131 Padua, Italy) ,  De Stefani Diego (Department of Biomedical Sciences, University of Padua, 35131 Padua, Italy) ,  Fornaro Mara (Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, 4056 Basel, Switzerland) ,  Mammucari Cristina (Department of Biomedical Sciences, University of Padua, 35131 Padua, Italy)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 30  号： 7  ページ： 2321-2331.e6  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリアCa2+取り込みは,ミトコンドリアカルシウム単輸送体(MCU)複合体,内部ミトコンドリア膜(IMM)の高度に選択的なチャンネルに依存する。ここでは,ミトコンドリアCa2+取り込みを調節する能力に対し,44000の非特異的化合物のライブラリーをスクリーニングした。MCU-i4とMCU-i11と命名されたそれらのうちの2つは,ミトコンドリアCa2+流入を確実に減少させることが確認された。ドッキングシミュレーションは,これらの分子がチャンネルゲーティングを制御するMCU複合体の重要な要素であるMICU1において特異的なクレフトを直接結合することを明らかにした。したがって,MICU1サイレンシングまたは欠失細胞において,2つの化合物の阻害効果は失われる。さらに,MCU-i4およびMCU-i11は,予測された結合裂を強制する重要なアミノ酸で変異したMICU1を発現する細胞におけるミトコンドリアCa2+取り込みを阻害することができなかった。最後に,これらの化合物をex vivoで試験し,筋肉成長におけるミトコンドリアCa2+取り込みの主要な役割を明らかにした。全体として,MCU-i4とMCU-i11はMICU1標的薬物の開発のための主要な分子を代表する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： チャネル ,  ミトコンドリア膜 ,  小分子 ,  ミトコンドリア ,  カルシウム ,  遺伝子サイレンシング ,  アミノ酸 ,  *スクリーニング ,  複合体
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  ゲーティング ,  ドッキングシミュレーション ,  輸送体 ,  *ハイスループット , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： ミトコンドリアのカルシウム取り込み ,  MICA1 ,  ミトコンドリアのカルシウム単輸送体 ,  MCU ,  ハイスループットスクリーニング ,  HTS ,  分子モデリング ,  活性化合物 ,  小分子

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： 高スループット ,  スクリーニング ,  標的 ,  同定