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J-GLOBAL ID：202002247693225141   整理番号：20A2774532

SKI複合体はコロナウイルス,インフルエンザおよびフィロウイルスに対する広域スペクトル,宿主指向性抗ウイルス薬標的である【JST・京大機械翻訳】

The SKI complex is a broad-spectrum, host-directed antiviral drug target for coronaviruses, influenza, and filoviruses

著者 (17件)： Weston Stuart (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201) ,  Baracco Lauren (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201) ,  Keller Chloe (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201) ,  Matthews Krystal (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201) ,  McGrath Marisa E. (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201) ,  Logue James (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201) ,  Liang Janie (Integrated Research Facility, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Frederick, MD 21702) ,  Dyall Julie (Integrated Research Facility, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Frederick, MD 21702) ,  Holbrook Michael R. (Integrated Research Facility, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Frederick, MD 21702) ,  Hensley Lisa E. (Integrated Research Facility, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Frederick, MD 21702) ,  Jahrling Peter B. (Integrated Research Facility, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Frederick, MD 21702) ,  Jahrling Peter B. (Emerging Viral Pathogens Section, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Frederick, MD 21702) ,  Yu Wenbo (Center for Biomolecular Therapeutics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201) ,  Yu Wenbo (University of Maryland Computer-Aided Drug Design Center, Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Maryland, Baltimore, MD 21201) ,  MacKerell Alexander D. Jr (Center for Biomolecular Therapeutics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201) ,  MacKerell Alexander D. Jr (University of Maryland Computer-Aided Drug Design Center, Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Maryland, Baltimore, MD 21201) ,  Frieman Matthew B. (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 48  ページ： 30687-30698  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SARS-CoV-2パンデミックは,抗ウイルス薬の必要性を有することを明らかにしている。哺乳類のSKI複合体が広いスペクトル,宿主指向性,抗ウイルス薬標的であるとの研究を報告した。酵母サプレッサースクリーニングを用いて,複製に関与する潜在的宿主因子である真核細胞蛋白質によるインフルエンザAウイルス(IAV)と中東呼吸器症候群コロナウイルス(MERS-CoV)からの蛋白質間の機能的遺伝的相互作用を見出した。このスクリーニングは,両ウイルスの潜在的宿主因子としてSKI複合体を同定した。哺乳類系において,SKI遺伝子のsiRNA仲介ノックダウンはIAVとMERS-CoVの複製を阻害した。in silicoモデリングとデータベーススクリーニングはSKI複合体上の結合ポケットを同定し,化合物が結合すると予測した。これらの化合物の実験的分析は,IAVおよびMERS-CoVに対して抗ウイルスである3つの化学構造を,フィロウイルスEbolaおよびMarburgおよび2つの更なるコロナウイルス,SARS-CoVおよびSARS-CoV-2と共に同定した。抗ウイルス活性機構はウイルスRNA産生の阻害を通している。本研究は,哺乳類のSKI複合体を広いスペクトル抗ウイルス薬標的として定義し,更なる開発のためのリード化合物を同定した。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  抗ウイルス作用 ,  *抗ウイルス薬 ,  タンパク質 ,  哺乳類 ,  *スペクトル ,  *インフルエンザ ,  結合部位 ,  *複合体 ,  真核細胞 ,  スクリーニング ,  *フィロウイルス ,  siRNA
準シソーラス用語： *コロナウイルス ,  in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 広域スペクトル抗ウイルス ,  コロナウイルス ,  インフルエンザ ,  フィロウイルス ,  抗ウイルス宿主因子

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： 複合体 ,  コロナウイルス ,  インフルエンザ ,  フィロウイルス ,  広域 ,  スペクトル ,  宿主 ,  指向性 ,  抗ウイルス薬 ,  標的