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J-GLOBAL ID：202002247802898636   整理番号：20A1357967

細胞抗サイレンシング要素は即時初期遺伝子発現の欠如において単純ヘルペスウイルスベクターからのトランスジーン発現を支持する【JST・京大機械翻訳】

Cellular Antisilencing Elements Support Transgene Expression from Herpes Simplex Virus Vectors in the Absence of Immediate Early Gene Expression

著者 (8件)： Han Fang ,  Miyagawa Yoshitaka ,  Verlengia Gianluca ,  Ingusci Selene ,  Soukupova Marie ,  Simonato Michele ,  Glorioso Joseph C. ,  Cohen Justus B.
資料名： Journal of Virology  (Journal of Virology)
巻： 92  号： 17  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0869A  ISSN： 0022-538X  CODEN： JOVIAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ベクター細胞毒性を除くすべての単純ヘルペスウイルス(HSV)即時初期(IE)遺伝子のABSTRACT不活性化は,HSV潜伏期の確立と同様にウイルスゲノムの急速なサイレンシングをもたらす。著者らは最近,非ウイルスレポーターカセットのサイレンシングが,常在クロマチン境界要素間のウイルス潜伏期(LAT)遺伝子座におけるカセットの位置決めにより非ニューロン細胞で克服できることを報告した。ここでは,IE遺伝子不活性化HSVベクターから導入遺伝子発現を促進するため,ニワトリ高感受性部位4碍子とヒト遍在クロマチン開口要素A2UCOEの能力を試験した。著者らは,A2UCOEが非ニューロン細胞で特に活性であり,抑制性ヒストンマークによりレポータープロモーター占有率を減少させることを見出した。複数の導入遺伝子が,同じウイルスの異なる遺伝子座から異なるプロモーターの制御下で発現するかどうかを決定した。結果は,非ニューロン細胞でLAT包埋とA2UCOE-炎症遺伝子の豊富な共発現を示した。さらに,既知の保護要素のない3番目のレポーター遺伝子は,培養ラット感覚ニューロンにおいて活性であった。これらの知見から,細胞抗サイレンシング配列は,完全IE遺伝子破壊HSVベクターにおける別々のプロモーターからの多重遺伝子の発現に寄与し,単一ベクターから異なる遺伝子産物の相互非依存性発現を必要とする治療応用の機会を提供することを示した。IMPORTANCE遺伝子治療は,現在,適切な組織への遺伝子の野生型コピーのベクターが仲介する導入により,劣性単一遺伝子欠損の数の増加が成功できる発達の相に入っている。しかしながら,神経変性,癌および炎症過程のような多くの疾患状態は,より複雑であり,複数の遺伝子補正または治療結果を達成する協調遺伝子活性の提供を必要とする。単純ヘルペスウイルス(HSV)ベクターは,この必要性を満たす能力を持つが,この課題は,独立した転写制御下で複数の治療導入遺伝子を発現する能力を保持しながら,いかなるウイルス遺伝子の発現を防止するために,HSVゲノムを遺伝的にエンジニアリングすることである。ここでは,非HSV絶縁体要素が,複数のウイルス遺伝子座から少なくとも一時的な導入遺伝子活性を保持するために適用でき,これにより,将来のより複雑な遺伝子治療応用に対するドアを開くことを示す。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  炎症 ,  クロマチン ,  ヒト ,  ラット ,  プロモーター領域 ,  *単純ヘルペスウイルス ,  *遺伝子発現 ,  野生型 ,  *ベクター ,  ウイルス遺伝子 ,  レポーター遺伝子 ,  *遺伝子サイレンシング

分類 (2件)： ウイルスの生理一般  (EG04041H) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： 細胞 ,  サイレンシング ,  要素 ,  初期遺伝子 ,  発現 ,  欠如 ,  単純ヘルペスウイルス ,  ベクター ,  トランスジーン ,  支持