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J-GLOBAL ID：202002247846110699   整理番号：20A0762100

κ-オピオイド受容体活性化はミトコンドリア融合を促進し,STAT3-OPA1経路を介して虚血および再潅流障害に対する心筋抵抗性を増強する【JST・京大機械翻訳】

κ-opioid receptor activation promotes mitochondrial fusion and enhances myocardial resistance to ischemia and reperfusion injury via STAT3-OPA1 pathway

著者 (14件)： Wang Kaiyan (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Liu Zhenhua (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Zhao Meina (Department of Pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Zhang Fuyang (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Wang Kai (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Feng Na (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Fu Feng (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Li Jun (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Li Juan (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Liu Yali (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Zhang Shumiao (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Fan Rong (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Guo Haitao (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China) ,  Pei Jianming (Department of Physiology and Pathophysiology, National Key Discipline of Cell Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 874  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリアの形態,質および豊富さを決定するミトコンドリア動態は,最近,心筋虚血および再灌流(MI/R)傷害に関わっている。心臓保護におけるκ-オピオイド受容体活性化の役割は著者らの以前の研究で確認されているが,ミトコンドリア動力学に関連する基礎となる機構は不明のままである。本研究は,MI/Rの病因に及ぼすκ-オピオイド受容体活性化の影響とその基礎となる機構を調査することを目的とした。本研究では,MI/Rマウスモデルと低酸素-再酸素化心筋細胞モデルを確立した。ミトコンドリア動力学をin vivoでの透過型電子顕微鏡とin vitroでの共焦点顕微鏡で分析した。STAT3リン酸化とOPA1発現は,ウエスタンブロット法によって検出された。ここでは,選択的受容体アゴニストU50,488Hによるκ-オピオイド受容体活性化がミトコンドリア融合を促進し,心筋抵抗性をMI/R損傷に促進するが,これらの保護効果は選択的κ-オピオイド受容体拮抗剤であるnor-BNIにより遮断されることを示した。加えて,κ-オピオイド受容体活性化は,STAT3燐酸化とOPA1発現を増加させた。それはnor-BNIによってブロックされた。さらに,特異的STAT3阻害剤,StatticによるSTAT3リン酸化の阻害は,OPA1発現とミトコンドリア融合の促進に対するκ-オピオイド受容体活性化の影響を抑制し,in vivoとin vitroでの細胞アポトーシスと酸化ストレスを阻害した。全体として,著者らのデータは,κ-オピオイド受容体活性化がミトコンドリア融合を促進し,STAT3-OPA1経路を介してMI/R損傷に対する心筋抵抗性を増強するという証拠を初めて提供する。κ-オピオイド受容体活性化により調節される経路を標的とすることは,MI/R損傷に対する潜在的な治療戦略である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心筋 ,  *ミトコンドリア ,  リン酸化 ,  心筋虚血 ,  *再潅流 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  心筋細胞
準シソーラス用語： アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  *ミトコンドリア融合 ,  ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： κ-オピオイド受容体 ,  STAT3 ,  ミトコンドリア動力学 ,  OPA1

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (12件)： オピオイド受容体 ,  活性化 ,  ミトコンドリア融合 ,  促進 ,  STAT3 ,  OPA1 ,  経路 ,  虚血 ,  再潅流障害 ,  心筋 ,  抵抗性 ,  増強